Une étude évaluant Ultratrace Iobenguane I131 chez des patients atteints de phéochromocytome/paragangliome malin récidivant/réfractaire
Une étude de phase II évaluant l'efficacité et l'innocuité d'Ultratrace Iobenguane I 131 chez des patients atteints de phéochromocytome/paragangliome malin en rechute/réfractaire
Cet essai clinique est conçu pour évaluer l'efficacité et recueillir des informations de sécurité supplémentaires sur AZEDRA® (iobenguane I 131) pour le traitement du phéochromocytome ou du paragangliome métastatique ou en rechute/réfractaire (à d'autres traitements) ou non résécable.
Le but de cet essai est de tester l'utilisation d'AZEDRA® comme traitement du phéochromocytome et du paragangliome, une maladie rare. Cette étude de phase II aidera à déterminer principalement si l'utilisation du médicament réduit la quantité de médicaments contre l'hypertension prise à la suite du cancer et, secondairement, à déterminer des éléments tels que l'efficacité du médicament à l'étude dans le traitement du cancer, des mesures de sécurité supplémentaires et pour évaluer si le médicament améliore la qualité de vie et l'utilisation d'analgésiques. Tous les sujets recevront une dose d'imagerie avec des scans suivis de deux doses thérapeutiques administrées à environ 3 mois d'intervalle.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
AZEDRA® (Iobenguane I 131) est un iobenguane I 131 à très haute activité spécifique, produit à l'aide de la plateforme propriétaire Ultratrace®. Sur la base du mécanisme de transport actif cellulaire bien caractérisé, l'activité spécifique élevée de permet une absorption cellulaire efficace de la radioactivité et donc une plus grande absorption tumorale.
Au cours de cette étude, les sujets recevront deux (2) doses thérapeutiques administrées à environ trois (3) mois d'intervalle. Avant l'administration de la première dose thérapeutique, les sujets recevront une dose d'imagerie d'AZEDRA® et subiront des scintigraphies à l'iobenguane I 131 pour évaluer l'absorption tumorale et mesurer la distribution normale des organes et permettre le calcul de la dose de rayonnement aux organes normaux.
Les procédures de dépistage de l'éligibilité devront être effectuées avant que l'imagerie ou les doses thérapeutiques d'AZEDRA® ne soient administrées.
Une hospitalisation est requise pendant environ une (1) semaine après chacune des deux (2) doses thérapeutiques. Un suivi fréquent est nécessaire pendant la première année et certaines des visites de suivi peuvent être effectuées par un professionnel de la santé itinérant au domicile des sujets. Les sujets seront suivis dans l'étude de traitement pendant un (1) an et pendant quatre (4) années supplémentaires dans le cadre d'un suivi à long terme.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Accès étendu
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
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San Francisco, California, États-Unis, 94143
- University of California-San Francisco
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Florida
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Miami, Florida, États-Unis, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine
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Iowa
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Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
- University of Iowa
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
- Johns Hopkins University
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School of Medicine, Alvin J. Siteman Cancer Center
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, États-Unis, 02903
- Rhode Island Hospital
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Avoir au moins 12 ans
- Avoir un diagnostic documenté (dossier médical) de phéochromocytome ou de paragangliome
- Être inéligible à la chirurgie curative du phéochromocytome
- Ont échoué un traitement antérieur pour le phéochromocytome/paragangliome ou ne sont pas candidats à la chimiothérapie ou à d'autres traitements curatifs
- Être sous traitement antihypertenseur stable pour l'hypertension liée au phéochromocytome pendant au moins 30 jours
- Avoir au moins un site tumoral par TDM ou IRM ou scanner à l'iobenguane I 131
- Avoir une espérance de survie d'au moins 6 mois
- Les sujets doivent accepter d'utiliser une forme acceptable de contrôle des naissances (abstinence, DIU, contraception orale, barrière et spermicide ou implant hormonal) pendant cette étude et pendant 6 mois après les doses thérapeutiques d'Ultratrace Iobenguane I 131.
- Les sujets masculins doivent accepter de ne pas concevoir d'enfant pendant la période commençant immédiatement après l'administration de la première dose thérapeutique d'Ultratrace Iobenguane I 131 au cours de l'étude et se terminant six mois après l'administration de la dernière dose thérapeutique d'Ultratrace Iobenguane I 131.
Critère d'exclusion:
Les sujets seront exclus si l'une des conditions suivantes est observée :
- <50 % des lésions positives au FDG (si des données sont disponibles) sont avides de MIBG
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Lésions actives du SNC par tomodensitométrie/IRM dans les 3 mois suivant l'entrée dans l'étude
- Insuffisance cardiaque de classe IV de la New York Heart Association, insuffisance cardiaque congestive symptomatique [Classe IV de la New York Heart Association avec un autre trouble médical], angor instable, arythmie cardiaque
- A reçu une radiothérapie systémique antérieure entraînant une toxicité médullaire dans les 3 mois suivant l'entrée à l'étude ou a une malignité active (autre que le phéochromocytome / paragangliome) nécessitant un traitement supplémentaire pendant la phase active ou la période de suivi de l'essai Ultratrace® iobenguane I 131.
- A déjà reçu une radiothérapie du corps entier
- A reçu une radiothérapie externe sur > 25 % de la moelle osseuse
- A reçu une chimiothérapie antérieure dans les 30 jours ou présente une tumeur maligne active (autre qu'un phéochromocytome/paragangliome) nécessitant un traitement supplémentaire pendant la phase active ou la période de suivi de l'essai Ultratrace iobenguane I 131.
- Le statut de performance de Karnofsky est < 60
- Plaquettes < 80 000/μL
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1 200/μL, Bilirubine totale > 1,5 fois la limite supérieure de la normale, AST/SGOT ou ALT/SGPT > 2,5 fois la limite supérieure de la normale
- Diagnostiqué avec le SIDA ou séropositif
- Abus chronique actif d'alcool, maladie chronique du foie ou hépatite
- Dysfonctionnement/insuffisance rénale
- Allergie connue à l'iobenguane ayant nécessité une intervention médicale
- A reçu un composé expérimental thérapeutique et/ou un dispositif médical/une chimiothérapie antérieure dans les 30 jours précédant l'admission à cette étude
- Recevoir un médicament qui inhibe la captation tumorale de l'iobenguane I 131
- Toute condition médicale ou autre circonstance (c.
- Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut compromettre la sécurité ou la conformité du sujet ou empêcherait le sujet de mener à bien l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Ultratrace® Iobenguane I 131 Traitement
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Chaque sujet recevra 3 mCi à 6 mCi Ultratrace® Iobenguane I 131, appelée dose d'imagerie, pour confirmer que le sujet répond aux critères d'entrée radiologiques et pour établir la dosimétrie.
Tous les sujets répondant aux critères d'entrée recevront alors le produit expérimental appelé dose thérapeutique (500 mCi ou 8 mCi/kg si le sujet pèse 62,5 kg ou moins) d'Ultratrace Iobenguane I 131, suivi d'une imagerie 7 jours après la perfusion ou après sortir de l'isolement.
Les doses thérapeutiques seront ajustées de manière égale si les résultats de l'évaluation dosimétrique le justifient.
Au moins 3 mois plus tard, les sujets recevront la deuxième dose thérapeutique.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Pourcentage de patients qui ont connu une réduction de 50 % ou plus (y compris l'arrêt) de tous les médicaments antihypertenseurs pendant au moins six mois.
Délai: 12 mois
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12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Meilleure réponse tumorale globale confirmée de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP) par RECIST 1.0.
Délai: 12 mois
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Les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.0 ont été évalués par deux évaluateurs centraux indépendants et un arbitre, et la réponse globale (RP ou RC) a été confirmée par une imagerie de suivi au moment suivant.
La réponse complète a été définie comme la disparition confirmée de toutes les lésions cibles et la réponse partielle a été définie comme une diminution confirmée de >= 30 % de la somme de référence du plus long diamètre des lésions cibles.
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12 mois
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Changements par rapport au départ dans la qualité de vie globale (QoL) - Meilleure réponse dans les 12 mois après la première dose thérapeutique d'AZEDRA®.
Délai: 12 mois
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Le questionnaire sur la qualité de vie (QLQ) C30 v.3 de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) a été utilisé pour évaluer la qualité de vie.
Ce questionnaire était composé de 30 questions, dont deux se rapportent à l'état de santé global et à la qualité de vie d'un patient.
Les deux questions utilisaient une échelle de Likert en 7 points allant de 1 (très mauvais) à 7 (excellent), dans laquelle les scores étaient moyennés et transformés linéairement sur une échelle de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant un meilleur état de santé et une meilleure qualité de vie.
Le questionnaire a été administré au départ et pendant 12 mois après la première dose thérapeutique d'AZEDRA®.
Les résultats de la qualité de vie et les changements par rapport au départ ont été résumés par visite et la meilleure réponse dans les 12 mois suivant la première dose thérapeutique d'AZEDRA® a été rapportée.
Le résultat représente le changement moyen par rapport au départ de la qualité de vie globale sur la base de la meilleure réponse signalée dans les 12 mois suivant la première dose thérapeutique d'AZEDRA®.
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12 mois
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La survie globale
Délai: Jusqu'à 5 ans (60 mois)
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La durée de survie globale a été calculée à partir de la date de la première dose thérapeutique d'AZEDRA® jusqu'au décès, ou à la dernière date connue à laquelle le patient était en vie.
Les résultats sont présentés selon les données de décembre 2017.
La survie a été censurée à la fin de la période de suivi à long terme de 5 ans, ainsi la limite supérieure de l'intervalle de confiance rapporté ci-dessous pour deux doses thérapeutiques est en fait > 60 mois.
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Jusqu'à 5 ans (60 mois)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Bennett Chin, MD, Duke University
- Chercheur principal: Jeffrey Olsen, MD, Mallinckrodt Institute of Radiology Washington University
- Chercheur principal: Camillo Jimenez, MD, MD Anderson Cancer
- Chercheur principal: Joseph Dillon, MD, University of Iowa
- Chercheur principal: Lale Kostakoglu, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
- Chercheur principal: Michael H Pampaloni, MD, University of California at San Francisco
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Tumeurs neuroendocrines
- Phéochromocytome
- Paragangliome
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Radiopharmaceutiques
- 3-Iodobenzylguanidine
Autres numéros d'identification d'étude
- MIP-IB12B
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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