Een studie ter evaluatie van Ultratrace Iobenguane I131 bij patiënten met maligne gerecidiveerd/refractair feochromocytoom/paraganglioom
Een fase II-onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van Ultratrace Iobenguane I 131 bij patiënten met maligne gerecidiveerd/refractair feochromocytoom/paraganglioom
Deze klinische studie is opgezet om de effectiviteit te evalueren en aanvullende veiligheidsinformatie te verzamelen over AZEDRA® (iobenguaan I 131) voor de behandeling van gemetastaseerd of recidiverend/refractair (voor andere behandelingen) of inoperabel feochromocytoom of paraganglioom.
Het doel van deze proef is het testen van het gebruik van AZEDRA® als behandeling voor feochromocytoom en paraganglioom, een zeldzame ziekte. Deze fase II-studie zal in de eerste plaats helpen bepalen of het gebruik van het medicijn de hoeveelheid bloeddrukmedicatie vermindert die wordt ingenomen als gevolg van de kanker en in de tweede plaats om zaken te bepalen als de effectiviteit van het onderzoeksgeneesmiddel bij de behandeling van de kanker, aanvullende veiligheidsmaatregelen en om te beoordelen of het medicijn de kwaliteit van leven en het gebruik van pijnstillers helpt. Alle proefpersonen krijgen een beeldvormingsdosis met scans, gevolgd door twee therapeutische doses met een tussenpoos van ongeveer 3 maanden.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
AZEDRA® (Iobenguaan I 131) is een iobenguaan I 131 met zeer hoge specifieke activiteit, geproduceerd met behulp van het gepatenteerde Ultratrace®-platform. Gebaseerd op het goed gekarakteriseerde cellulaire actieve transportmechanisme, zorgt de hoge specifieke activiteit van een effectieve cellulaire opname van radioactiviteit en dus een grotere tumoropname.
Tijdens dit onderzoek krijgen de proefpersonen twee (2) therapiedoses met een tussenpoos van ongeveer drie (3) maanden. Voorafgaand aan de toediening van de eerste therapiedosis krijgen proefpersonen een beeldvormende dosis AZEDRA® en ondergaan ze iobenguaan I 131-scans om de tumoropname te evalueren en de normale orgaandistributie te meten en de berekening van de stralingsdosis naar normale organen mogelijk te maken.
Screeningsprocedures om te bepalen of u in aanmerking komt, moeten worden uitgevoerd voordat beeldvorming of therapeutische doses AZEDRA® worden toegediend.
Ziekenhuisopname is vereist gedurende ongeveer één (1) week na elk van de twee (2) therapeutische doses. Frequente follow-up is nodig gedurende het eerste jaar en sommige van de follow-upbezoeken kunnen worden gedaan door een bezoekende beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg bij de proefpersonen thuis. Proefpersonen zullen gedurende één (1) jaar in het behandelingsonderzoek worden gevolgd en gedurende nog eens vier (4) jaar in langdurige follow-up.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Uitgebreide toegang
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
- University of California-San Francisco
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
- University of Iowa
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University School of Medicine, Alvin J. Siteman Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Minstens 12 jaar oud zijn
- Een gedocumenteerde (medisch dossier) diagnose hebben van feochromocytoom of paraganglioom
- Komt niet in aanmerking voor curatieve chirurgie voor feochromocytoom
- Heeft een eerdere therapie voor feochromocytoom/paraganglioom gefaald of komt niet in aanmerking voor chemotherapie of andere curatieve therapieën
- Gebruik stabiele antihypertensiva voor feochromocytoom-gerelateerde hypertensie gedurende ten minste 30 dagen
- Heb ten minste één tumorplaats door CT of MR of iobenguaan I 131-scan
- Een verwachte overleving van ten minste 6 maanden hebben
- Proefpersonen moeten akkoord gaan met het gebruik van een aanvaardbare vorm van anticonceptie (onthouding, spiraaltje, orale anticonceptie, barrière en zaaddodend middel of hormonaal implantaat) tijdens dit onderzoek en gedurende 6 maanden na therapeutische doses van Ultratrace Iobenguane I 131.
- Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen geen kind te verwekken gedurende de periode die onmiddellijk na toediening van de eerste therapeutische dosis Ultratrace Iobenguane I 131 tijdens het onderzoek begint en eindigt zes maanden na toediening van de laatste therapeutische dosis Ultratrace Iobenguane I 131.
Uitsluitingscriteria:
Onderwerpen worden uitgesloten als aan een van de volgende voorwaarden wordt voldaan:
- <50% van FDG (indien gegevens beschikbaar zijn) positieve laesies zijn MIBG-gretig
- Zwangere of zogende vrouwtjes
- Actieve CZS-laesies door CT/MR-scanning binnen 3 maanden na aanvang van het onderzoek
- New York Heart Association klasse IV hartfalen, symptomatisch congestief hartfalen [New York Heart Association klasse IV met een andere medische aandoening], instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen
- Eerdere systemische radiotherapie ontvangen die resulteerde in beenmergtoxiciteit binnen 3 maanden na aanvang van het onderzoek of actieve maligniteit hebben (anders dan feochromocytoom/paraganglioom) waarvoor aanvullende behandeling nodig was tijdens de actieve fase of follow-upperiode van de Ultratrace® iobenguaan I 131-studie.
- Eerdere bestralingstherapie voor het hele lichaam toegediend
- Uitwendige radiotherapie ontvangen tot > 25% van het beenmerg
- Eerder chemotherapie toegediend binnen 30 dagen of een actieve maligniteit hebben (anders dan feochromocytoom/paraganglioom) waarvoor aanvullende behandeling nodig is tijdens de actieve fase of follow-upperiode van de Ultratrace iobenguaan I 131-studie.
- Karnofsky-prestatiestatus is <60
- Bloedplaatjes < 80.000/μL
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1.200/μL, totaal bilirubine > 1,5 maal de bovengrens van normaal, AST/SGOT of ALT/SGPT > 2,5 maal de bovengrens van normaal
- Gediagnosticeerd met AIDS of HIV-positief
- Actief chronisch alcoholmisbruik, chronische leverziekte of hepatitis
- Nierfunctiestoornis/-stoornis
- Bekende allergie voor iobenguaan waarvoor medische tussenkomst nodig was
- Kreeg een therapeutisch onderzoeksmiddel en/of medisch hulpmiddel/eerdere chemotherapie binnen 30 dagen vóór opname in deze studie
- Een medicijn krijgen dat de opname van iobenguaan I 131 door de tumor remt
- Elke medische aandoening of andere omstandigheden (d.w.z. ongecontroleerde huidige ziekte, inclusief maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
- Elke andere omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid of therapietrouw van de proefpersoon in gevaar kan brengen of die de proefpersoon ervan zou weerhouden het onderzoek succesvol af te ronden
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Ultratrace® Iobenguaan I 131 behandeling
|
Elke proefpersoon krijgt 3 mCi tot 6 mCi Ultratrace® Iobenguane I 131 toegediend, ook wel de beelddosis genoemd, om te bevestigen dat de proefpersoon voldoet aan de radiologische ingangscriteria en om dosimetrie vast te stellen.
Alle proefpersonen die aan de toelatingscriteria voldoen, krijgen dan het onderzoeksproduct genaamd de Therapeutic Dose (500 mCi of 8 mCi/kg als de proefpersoon 62,5 kg of minder weegt) Ultratrace Iobenguane I 131, gevolgd door beeldvorming 7 dagen na infusie of na ontslag uit isolement.
De therapeutische doses zullen gelijkelijk worden aangepast indien de resultaten van de dosimetrie-evaluatie dit rechtvaardigen.
Minstens 3 maanden later krijgen proefpersonen de tweede therapeutische dosis.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Percentage patiënten bij wie gedurende ten minste zes maanden een vermindering van 50% of meer (inclusief stopzetting) van alle antihypertensiva is opgetreden.
Tijdsspanne: 12 maanden
|
12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Best bevestigde algehele tumorrespons van volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) door RECIST 1.0.
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Beoordelingscriteria voor respons bij solide tumoren (RECIST) 1.0 werd beoordeeld door twee onafhankelijke centrale beoordelaars en één jurylid, en de algehele respons (PR of CR) werd bevestigd door middel van follow-up beeldvorming op het volgende tijdstip.
Volledige respons werd gedefinieerd als bevestigde verdwijning van alle doellaesies en Gedeeltelijke respons werd gedefinieerd als een bevestigde afname van >= 30% in basislijnsom van de langste diameter van doellaesies.
|
12 maanden
|
|
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in de algehele kwaliteit van leven (QoL) - Beste respons binnen 12 maanden na de eerste therapeutische dosis AZEDRA®.
Tijdsspanne: 12 maanden
|
De Quality of Life Questionnaire (QLQ) C30 v.3 van de Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker (EORTC) werd gebruikt om de kwaliteit van leven te evalueren.
Deze vragenlijst bestond uit 30 vragen, waarvan er twee betrekking hadden op de algemene gezondheidsstatus en kwaliteit van leven van een patiënt.
De twee vragen maakten gebruik van een 7-punts Likert-schaal van 1 (zeer slecht) tot 7 (uitstekend), waarbij de scores werden gemiddeld en lineair werden getransformeerd naar een schaal van 0-100, waarbij hogere scores een betere gezondheidsstatus en kwaliteit van leven aangaven.
De vragenlijst werd afgenomen bij baseline en gedurende 12 maanden na de eerste therapeutische dosis AZEDRA®.
De resultaten van KvL en veranderingen ten opzichte van baseline werden per bezoek samengevat en de beste respons binnen 12 maanden na de eerste therapeutische dosis AZEDRA® werd gerapporteerd.
Het resultaat vertegenwoordigt de gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de algehele kwaliteit van leven op basis van de beste respons gerapporteerd binnen 12 maanden na de eerste therapeutische dosis AZEDRA®.
|
12 maanden
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot 5 jaar (60 maanden)
|
De duur van de algehele overleving werd berekend vanaf de datum van de eerste therapeutische dosis AZEDRA® tot overlijden, of tot de laatste datum waarvan bekend was dat de patiënt in leven was.
Resultaten worden gepresenteerd per data-cut van december 2017.
Overleving werd gecensureerd aan het einde van de langdurige follow-upperiode van 5 jaar, dus de bovengrens van het hieronder vermelde betrouwbaarheidsinterval voor twee therapeutische doses is eigenlijk >60 maanden.
|
Tot 5 jaar (60 maanden)
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Bennett Chin, MD, Duke University
- Hoofdonderzoeker: Jeffrey Olsen, MD, Mallinckrodt Institute of Radiology Washington University
- Hoofdonderzoeker: Camillo Jimenez, MD, MD Anderson Cancer
- Hoofdonderzoeker: Joseph Dillon, MD, University of Iowa
- Hoofdonderzoeker: Lale Kostakoglu, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
- Hoofdonderzoeker: Michael H Pampaloni, MD, University of California at San Francisco
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (VERWACHT)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Neuro-endocriene tumoren
- Feochromocytoom
- Paraganglioom
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Radiofarmaca
- 3-joodbenzylguanidine
Andere studie-ID-nummers
- MIP-IB12B
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .