Irinotecan, capécitabine et bevacizumab chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique (AVAXIRI)

Critère d'intégration:

1. Âge > 18 ans (hommes et femmes)
2. Statut de performance ECOG ≤ 2.
3. Adénocarcinome colorectal histologiquement confirmé, maladie métastatique.
4. Aucune possibilité de chirurgie
5. Aucune chimiothérapie antérieure, sauf traitement adjuvant terminé au moins 6 mois avant l'inclusion dans l'étude
6. Avoir au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST
7. Au moins une espérance de vie de 3 mois.
8. Consentement éclairé donné par écrit.

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant déjà reçu un traitement systémique (par exemple, une chimiothérapie cytostatique ou une immunothérapie active/passive) pour une maladie avancée ou métastatique.
2. Patients précédemment traités par bevacizumab
3. Un traitement adjuvant ou néoadjuvant antérieur pour une maladie non métastatique (M0) est autorisé, à condition qu'il soit terminé au moins 6 mois avant le début du traitement de l'étude.
4. Si un traitement adjuvant a été précédemment administré, les patients ne doivent pas avoir montré de progression de la maladie au cours du traitement ni dans les 6 mois suivant l'arrêt de celui-ci.
5. Une radiothérapie préalable est autorisée si elle n'a pas été administrée dans les lésions cibles sélectionnées pour cette étude, sauf si la progression desdites lésions dans le champ irradié est documentée, et à condition que le traitement soit terminé au moins 4 semaines avant le début de l'étude.
6. Un traitement chirurgical préalable de la maladie au stade IV est autorisé.
7. Seule maladie non évaluable (non mesurable) comme ascite, épanchement pleural, hépatique diffus, métastase osseuse
8. Antécédents d'une autre maladie néoplasique au cours des cinq dernières années, à l'exception d'un carcinome basocellulaire guéri de la peau et d'un carcinome cervical in situ.
9. Antécédents ou indications de maladie du SNC (par exemple, tumeur cérébrale primaire, convulsions incontrôlées avec un traitement médical standard, métastases cérébrales de tout type ou antécédents d'ictus) lors de l'examen physique.
10. Médicament ou maladie vasculaire périphérique, grade II ou supérieur. De plus, les patients qui ont eu un infarctus du myocarde au cours de l'année précédant le début du traitement de l'étude seront exclus.
11. Antécédents de handicap psychiatrique que l'investigateur considère comme cliniquement significatif, qui empêche le patient d'accorder le consentement éclairé ou interfère avec l'observance de la prise du médicament oral
12. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c'est-à-dire active), par exemple, hypertension non contrôlée, angor instable, insuffisance cardiaque congestive, classe II ou supérieure de la New York Heart Association (NYHA), arythmie cardiaque sévère
13. Manque d'intégrité physique du tractus gastro-intestinal supérieur, syndrome de malabsorption ou incapacité à prendre des médicaments par voie orale.
14. Patients soumis à des allogreffes d'organes nécessitant un traitement immunosuppresseur.
15. Fractures, plaies ou ulcères osseux graves non cicatrisés.
16. Indications de diathèse hémorragique ou de coagulopathie.
17. Infections intercurrentes graves et non contrôlées ou autres maladies concomitantes graves et non contrôlées.
18. Insuffisance rénale modérée ou sévère [clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min (calculée selon la formule Cockcroft-Gault)] ou créatinine sérique > 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN).

19. L'une des valeurs de laboratoire suivantes :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≤ 1,5 x 109/l.
    • Numération plaquettaire ≤ 100 x 109/l.
    • Hémoglobine ≤ 9 g/dl.
    • RIN > 1,5.
    • Bilirubine totale > 1,5 LSN.
    • ALS et/ou AST > 2,5 x LSN ou > 5 x LSN (en cas de métastase hépatique).
    • Phosphatase alcaline > 2,5 x LSN ou 5 x LSN (en cas de métastase hépatique), ou > 10 x LSN (en cas de métastase osseuse).
20. Antécédents d'événements indésirables graves inattendus liés aux traitements à la fluoropyrimidine ou déficit connu en dihidropyrimidine déshydrogénase (DPD).
21. Patients soumis à une intervention chirurgicale majeure, à une biopsie ouverte ou patients ayant subi des blessures traumatiques importantes dans les 28 jours précédant le traitement initial de l'étude, ou patients ayant subi une planification d'intervention chirurgicale majeure au cours de la période d'étude. Biopsie par aspiration à l'aiguille fine 7 jours avant l'étude initiale.
22. Utilisation d'une dose complète d'anticoagulants oraux ou parentéraux (au moins 10 jours avant le traitement initial de l'étude ou des agents thrombolytiques. Une faible dose de warfarine est autorisée, avec un INR ≤ 1,5
23. Sujet nécessitant l'utilisation chronique d'aspirine à forte dose (> 325 m/jour) ou d'un traitement anti-inflammatoire non stéroïdien (ceux connus pour inhiber la fonction plaquettaire aux doses utilisées pour traiter les maladies inflammatoires chroniques).
24. Femmes enceintes (test de grossesse sérique positif) ou allaitantes.
25. A reçu tout médicament ou agent/procédure expérimental, c'est-à-dire la participation à un autre essai de traitement dans les 30 jours suivant la randomisation.