Irinotecan, Capecitabine och Bevacizumab hos patienter med metastaserad kolorektal cancer (AVAXIRI)

Inklusionskriterier:

1. Ålder > 18 år (män och kvinnor)
2. ECOG-prestandastatus ≤ 2.
3. Histologiskt bekräftat kolorektalt adenokarcinom, metastaserande sjukdom.
4. Inget operationsalternativ
5. Ingen tidigare kemoterapi, förutom adjuvant behandling avslutades minst 6 månader innan studien inkluderades
6. Ha minst en mätbar lesion enligt RECIST-kriterierna
7. Minst tre månaders förväntad livslängd.
8. Skriftligt informerat samtycke ges.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som tidigare har fått systemisk behandling (till exempel cytostatisk kemoterapi eller aktiv/passiv immunterapi) för avancerad eller metastaserande sjukdom.
2. Patienter som tidigare behandlats med bevacizumab
3. Tidigare adjuvant eller neoadjuvant behandling för icke-metastaserande sjukdom (M0) är tillåten, så länge den har avslutats minst 6 månader innan behandlingen av studien påbörjas.
4. Om adjuvant behandling har givits tidigare, kan patienterna inte ha visat progression av sjukdomen under behandlingen och inte heller under de 6 månaderna efter avslutad behandling.
5. Tidigare strålbehandling är tillåten om den inte har administrerats i de målskador som valts ut för denna studie, såvida inte progression av nämnda lesioner i det bestrålade fältet har dokumenterats, och så länge som behandlingen har avslutats minst 4 veckor innan studien påbörjas.
6. Tidigare kirurgisk behandling av sjukdomen i stadium IV är tillåten.
7. Endast icke evaluerbar sjukdom (ej mätbar) som ascit, pleurautgjutning, diffus lever, benmetastaser
8. Historik av en annan neoplastisk sjukdom under de senaste fem åren, med undantag för botat basalcellscancer i huden och livmoderhalscancer in situ.
9. Historik eller indikationer på CNS-sjukdom (till exempel primär hjärntumör, okontrollerade kramper med standardmedicinsk behandling, cerebrala metastaser av någon typ eller historia av ictus) i den fysiska undersökningen.
10. Medicinering eller perifer kärlsjukdom, grad II eller högre. Dessutom kommer de patienter som har haft en hjärtinfarkt året innan behandlingen av studien påbörjades att uteslutas.
11. Historik av psykiatrisk funktionsnedsättning som utredaren anser vara kliniskt signifikant, vilket hindrar patienten från att ge det informerade samtycket eller stör efterlevnaden av att ta den orala medicinen
12. Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom (dvs aktiv), till exempel okontrollerad hypertoni, instabil angina, kronisk hjärtsvikt, klass II eller högre av New York Heart Association (NYHA), svår hjärtarytmi
13. Brist på fysisk integritet i den övre mag-tarmkanalen, malabsorptionssyndrom eller oförmåga att ta oral medicin.
14. Patienter som utsätts för organallotransplantat som kräver immunsuppressiv behandling.
15. Allvarliga, icke-cikatriserade benfrakturer, sår eller sår.
16. Indikationer på hemorragisk diates eller koagulopati.
17. Allvarliga, okontrollerade interkurrenta infektioner eller andra allvarliga, okontrollerade samtidiga sjukdomar.
18. Måttlig eller svår njursvikt [kreatininclearance lägre än 30 ml/min (beräknat enligt Cockcroft-Gault Formula)] eller serumkreatinin > 1,5 x övre normalgräns (ULN).

19. Något av följande laboratorievärden:

    • Absolut antal neutrofiler (ANC) ≤ 1,5 x 109/l.
    • Trombocytantal ≤ 100 x 109/l.
    • Hemoglobin ≤ 9 g/dl.
    • INR > 1,5.
    • Totalt bilirubin >1,5 ULN.
    • ALS och/eller ASAT > 2,5 x ULN eller > 5 x ULN (vid levermetastaser).
    • Alkaliskt fosfatas > 2,5 x ULN eller 5 x ULN (vid levermetastaser), eller > 10 x ULN (vid benmetastaser).
20. Historik med oväntade allvarliga biverkningar till fluoropyrimidinbehandlingar eller känd dihidropyrimidindehydrogenas (DPD)-brist.
21. Patienter som utsatts för ett större kirurgiskt ingrepp, öppen biopsi eller patienter har haft betydande traumatiska skador under 28 dagar före den första studiebehandlingen, eller patienter med en större operationsplanering under studieperioden. Finnålsaspirationsbiopsi 7 dagar före den första studien.
22. Användning av full dos av orala eller parenterala antikoagulantia (minst 10 dagar före den första studiebehandlingen eller trombolytiska medel. Låg dos warfarin är tillåten, med en INR ≤ 1,5
23. Patient som kräver kronisk användning av högdos acetylsalicylsyra (> 325 m/dag) eller icke-steroid antiinflammatorisk behandling (de som är kända för att hämma trombocytfunktionen vid doser som används för att behandla kroniska inflammatoriska sjukdomar).
24. Gravida (serumpositivt graviditetstest) eller ammande kvinnor.
25. Fick något prövningsläkemedel eller medel/procedur, d.v.s. deltagande i en annan behandlingsprövning inom 30 dagar efter randomisering.