Irinotecan, Capecitabine en Bevacizumab bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker (AVAXIRI)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd > 18 jaar (mannen en vrouwen)
2. ECOG-prestatiestatus ≤ 2.
3. Histologisch bevestigd colorectaal adenocarcinoom, gemetastaseerde ziekte.
4. Geen operatie mogelijkheid
5. Geen eerdere chemotherapie, behalve adjuvante behandeling die ten minste 6 maanden vóór opname in het onderzoek is beëindigd
6. Ten minste één meetbare laesie hebben volgens de RECIST-criteria
7. Minstens een levensverwachting van 3 maanden.
8. Schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die eerder een systemische behandeling hebben ondergaan (bijvoorbeeld cytostatische chemotherapie of actieve/passieve immunotherapie) voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte.
2. Patiënten die eerder zijn behandeld met bevacizumab
3. Voorafgaande adjuvante of neoadjuvante behandeling voor niet-gemetastaseerde ziekte (M0) is toegestaan, zolang deze ten minste 6 maanden voor aanvang van de behandeling van het onderzoek is afgerond.
4. Als er eerder een adjuvante behandeling is gegeven, kunnen de patiënten geen progressie van de ziekte vertonen tijdens de behandeling, noch gedurende de 6 maanden na beëindiging daarvan.
5. Voorafgaande radiotherapie is toegestaan ​​als deze niet is toegediend in de doellaesies die voor dit onderzoek zijn geselecteerd, tenzij de progressie van genoemde laesies in het bestraalde veld is gedocumenteerd en zolang de behandeling ten minste 4 weken voor aanvang van het onderzoek is afgerond.
6. Voorafgaande chirurgische behandeling van de ziekte in stadium IV is toegestaan.
7. Alleen niet-evalueerbare ziekte (niet-meetbaar) als ascitis, pleurale effusie, diffuse lever-, botmetastasen
8. Geschiedenis van een andere neoplastische ziekte gedurende de laatste vijf jaar, met uitzondering van genezen basaalcelcarcinoom van de huid en cervicaal carcinoom in situ.
9. Geschiedenis of indicaties van CZS-ziekte (bijvoorbeeld primaire hersentumor, ongecontroleerde convulsies met standaard medische behandeling, hersenmetastasen van elk type of geschiedenis van ictus) bij lichamelijk onderzoek.
10. Medicatie of perifere vaatziekte, graad II of hoger. Bovendien zullen die patiënten die een hartinfarct hebben gehad in het jaar voorafgaand aan het begin van de behandeling van de studie worden uitgesloten.
11. Voorgeschiedenis van psychiatrische handicap die de onderzoeker als klinisch significant beschouwt, waardoor de patiënt de geïnformeerde toestemming niet kan geven of de naleving van het innemen van de orale medicatie belemmert
12. Klinisch significante hart- en vaatziekten (d.w.z. actief), bijvoorbeeld ongecontroleerde hypertensie, instabiele angina pectoris, congestief hartfalen, klasse II of hoger van de New York Heart Association (NYHA), ernstige hartritmestoornissen
13. Gebrek aan fysieke integriteit van het bovenste deel van het maagdarmkanaal, malabsorptiesyndroom of onvermogen om orale medicatie in te nemen.
14. Patiënten die een orgaantransplantaat hebben ondergaan en die een immunosuppressieve behandeling nodig hebben.
15. Ernstige, niet-vergroeide botbreuken, wonden of zweren.
16. Indicaties van hemorragische diathese of coagulopathie.
17. Ernstige, ongecontroleerde bijkomende infecties of andere ernstige, ongecontroleerde bijkomende ziekten.
18. Matig of ernstig nierfalen [creatinineklaring lager dan 30 ml/min (berekend volgens de formule van Cockcroft-Gault)] of serumcreatinine > 1,5 x bovengrens van normaal (ULN).

19. Een van de volgende laboratoriumwaarden:

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≤ 1,5 x 109/l.
    • Aantal bloedplaatjes ≤ 100 x 109/l.
    • Hemoglobine ≤ 9 g/dl.
    • INR > 1,5.
    • Totaal bilirubine >1,5 ULN.
    • ALS en/of AST > 2,5 x ULN of > 5 x ULN (bij levermetastasen).
    • Alkalische fosfatase > 2,5 x ULN of 5 x ULN (bij levermetastase), of > 10 x ULN (bij botmetastase).
20. Geschiedenis van onverwachte ernstige bijwerkingen van fluoropyrimidinebehandelingen of bekende dihidropyrimidinedehydrogenase (DPD)-deficiëntie.
21. Patiënten die een grote chirurgische ingreep hebben ondergaan, een open biopsie hebben ondergaan of patiënten die significante traumatische verwondingen hebben opgelopen in de 28 dagen vóór de initiële onderzoeksbehandeling, of patiënten met een grote chirurgische ingreep die gepland staat tijdens de onderzoeksperiode. Biopsie met fijne naaldaspiratie 7 dagen vóór het eerste onderzoek.
22. Gebruik van de volledige dosis orale of parenterale anticoagulantia (minstens 10 dagen vóór de eerste onderzoeksbehandeling of trombolytica. Lage dosis warfarine is toegestaan, met een INR ≤ 1,5
23. Proefpersoon die chronisch gebruik van hoge doses aspirine (> 325 m/dag) of niet-steroïde anti-inflammatoire behandeling vereist (die waarvan bekend is dat ze de bloedplaatjesfunctie remmen bij doses die worden gebruikt om chronische ontstekingsziekten te behandelen).
24. Zwangere (serumpositieve zwangerschapstest) of vrouwen die borstvoeding geven.
25. Een experimenteel geneesmiddel of middel/procedure ontvangen, d.w.z. deelname aan een ander behandelingsonderzoek binnen 30 dagen na randomisatie.