Irynotekan, kapecytabina i bewacyzumab u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami (AVAXIRI)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek > 18 lat (mężczyźni i kobiety)
2. Stan sprawności ECOG ≤ 2.
3. Histologicznie potwierdzony gruczolakorak jelita grubego, choroba przerzutowa.
4. Brak opcji operacji
5. Brak wcześniejszej chemioterapii, z wyjątkiem leczenia uzupełniającego zakończonego co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem do badania
6. Mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę zgodnie z kryteriami RECIST
7. Co najmniej 3-miesięczna oczekiwana długość życia.
8. Udzielono pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali leczenie systemowe (na przykład chemioterapię cytostatyczną lub aktywną/bierną immunoterapię) z powodu choroby zaawansowanej lub z przerzutami.
2. Pacjenci leczeni wcześniej bewacyzumabem
3. Dozwolone jest wcześniejsze leczenie adiuwantowe lub neoadiuwantowe choroby bez przerzutów (M0), o ile zakończyło się co najmniej 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
4. Jeśli wcześniej stosowano leczenie uzupełniające, u pacjentów nie można było wykazać progresji choroby w trakcie leczenia ani w ciągu 6 miesięcy po jego zakończeniu.
5. Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia, jeśli nie została zastosowana w zmianach docelowych wybranych do tego badania, chyba że udokumentowano progresję tych zmian w napromienianym polu i pod warunkiem, że leczenie zostało zakończone co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem badania.
6. Dopuszczalne jest wcześniejsze leczenie chirurgiczne choroby w IV stopniu zaawansowania.
7. Tylko choroby niepodlegające ocenie (niemierzalne), takie jak zapalenie wodobrzusza, wysięk opłucnowy, rozsiane przerzuty do wątroby, przerzuty do kości
8. Historia innej choroby nowotworowej w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy.
9. Historia lub wskazania choroby OUN (na przykład pierwotny guz mózgu, niekontrolowane drgawki przy standardowym leczeniu medycznym, przerzuty do mózgu dowolnego typu lub udar w wywiadzie) w badaniu przedmiotowym.
10. Leki lub choroba naczyń obwodowych stopnia II lub wyższego. Ponadto wykluczeni zostaną ci pacjenci, którzy przebyli zawał mięśnia sercowego w roku poprzedzającym rozpoczęcie leczenia w badaniu.
11. Historia niepełnosprawności psychiatrycznej, którą badacz uzna za istotną klinicznie, która uniemożliwia pacjentowi wyrażenie świadomej zgody lub utrudnia przestrzeganie przyjmowania leków doustnych
12. Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa (tj. czynna), na przykład niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca klasy II lub wyższej według New York Heart Association (NYHA), ciężkie zaburzenia rytmu serca
13. Brak integralności fizycznej górnego odcinka przewodu pokarmowego, zespół złego wchłaniania lub niemożność przyjmowania leków doustnych.
14. Pacjenci poddani alloprzeszczepom narządów, którzy wymagają leczenia immunosupresyjnego.
15. Ciężkie, niezabliźnione złamania kości, rany lub owrzodzenia.
16. Wskazania skazy krwotocznej lub koagulopatii.
17. Ciężkie, niekontrolowane współistniejące zakażenia lub inne ciężkie, niekontrolowane choroby współistniejące.
18. Umiarkowana lub ciężka niewydolność nerek [klirens kreatyniny mniejszy niż 30 ml/min (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta)] lub stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5 x górna granica normy (GGN).

19. Dowolna z następujących wartości laboratoryjnych:

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≤ 1,5 x 109/l.
    • Liczba płytek krwi ≤ 100 x 109/l.
    • Hemoglobina ≤ 9 g/dl.
    • INR > 1,5.
    • Bilirubina całkowita >1,5 GGN.
    • ALS i/lub AST > 2,5 x GGN lub > 5 x GGN (w przypadku przerzutów do wątroby).
    • Fosfataza alkaliczna > 2,5 x GGN lub 5 x GGN (w przypadku przerzutów do wątroby) lub > 10 x GGN (w przypadku przerzutów do kości).
20. Historia nieoczekiwanych poważnych działań niepożądanych leczenia fluoropirymidyną lub znany niedobór dehydrogenazy dihidropirymidynowej (DPD).
21. Pacjenci poddani poważnemu zabiegowi chirurgicznemu, otwartej biopsji lub pacjenci z poważnymi urazami w ciągu 28 dni przed początkowym leczeniem w ramach badania lub pacjenci, u których planowano poważny zabieg chirurgiczny w okresie objętym badaniem. Biopsja aspiracyjna cienkoigłowa 7 dni przed pierwszym badaniem.
22. Zastosowanie pełnej dawki doustnych lub pozajelitowych antykoagulantów (co najmniej 10 dni przed początkowym badaniem leczenia lub środków trombolitycznych. Dozwolona jest niska dawka warfaryny, przy INR ≤ 1,5
23. Pacjent wymagający przewlekłego stosowania dużych dawek aspiryny (> 325 m2/dobę) lub niesteroidowych leków przeciwzapalnych (leków, o których wiadomo, że hamują czynność płytek krwi w dawkach stosowanych w leczeniu przewlekłych chorób zapalnych).
24. Kobiety w ciąży (pozytywny test ciążowy w surowicy) lub karmiące piersią.
25. Otrzymał dowolny badany lek lub środek/procedurę, tj. udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni od randomizacji.