Irinotekán, kapecitabin és bevacizumab áttétes vastag- és végbélrákos betegeknél (AVAXIRI)

Bevételi kritériumok:

1. 18 év feletti életkor (férfiak és nők)
2. ECOG teljesítmény állapota ≤ 2.
3. Szövettanilag igazolt colorectalis adenocarcinoma, áttétes betegség.
4. Nincs műtéti lehetőség
5. Nincs korábbi kemoterápia, kivéve az adjuváns kezelést, amelyet legalább 6 hónappal a vizsgálatba való bevonás előtt befejeztek
6. Legyen legalább egy mérhető léziója a RECIST kritériumok szerint
7. Legalább 3 hónap várható élettartam.
8. Írásbeli, tájékozott hozzájárulás megadása.

Kizárási kritériumok:

1. Olyan betegek, akik korábban szisztémás kezelésben (például citosztatikus kemoterápia vagy aktív/passzív immunterápia) részesültek előrehaladott vagy metasztatikus betegség miatt.
2. Korábban bevacizumabbal kezelt betegek
3. Előzetes adjuváns vagy neoadjuváns kezelés nem áttétes betegség (M0) esetén megengedett, feltéve, hogy az legalább 6 hónappal a vizsgálat megkezdése előtt befejeződött.
4. Ha korábban adjuváns kezelést alkalmaztak, a betegek nem mutathatták a betegség progresszióját a kezelés alatt, sem a befejezését követő 6 hónapban.
5. Az előzetes sugárterápia megengedett, ha azt nem adták be a vizsgálathoz kiválasztott célléziókban, kivéve, ha dokumentálják az említett elváltozások progresszióját a besugárzott területen, és amennyiben a kezelést a vizsgálat megkezdése előtt legalább 4 héttel befejezték.
6. A betegség előzetes sebészeti kezelése a IV. stádiumban megengedett.
7. Csak nem értékelhető (nem mérhető) betegség, mint ascitis, pleurális folyadékgyülem, diffúz máj, csontos metasztázis
8. Egy másik daganatos megbetegedés anamnézisében az elmúlt öt évben, a gyógyult bőr bazálissejtes karcinóma és in situ méhnyakrák kivételével.
9. Központi idegrendszeri betegség anamnézisében vagy jelei (például elsődleges agydaganat, kontrollálatlan görcsök szokásos orvosi kezelés mellett, bármilyen típusú agyi áttétek vagy ictus a kórelőzményben) a fizikális vizsgálat során.
10. Gyógyszeres kezelés vagy perifériás érbetegség, II. fokozatú vagy magasabb. Továbbá kizárásra kerülnek azok a betegek, akik a vizsgálat megkezdése előtti évben miokardiális infarktuson estek át.
11. A vizsgáló által klinikailag jelentősnek ítélt pszichiátriai fogyatékosság anamnézisében, amely megakadályozza a beteget abban, hogy beleegyezését adja, vagy akadályozza a szájon át szedhető gyógyszer szedésének megfelelőségét
12. Klinikailag jelentős (vagyis aktív) szív- és érrendszeri betegségek, például kontrollálatlan magas vérnyomás, instabil angina, pangásos szívelégtelenség, a New York Heart Association (NYHA) II. vagy magasabb osztálya, súlyos szívritmuszavar
13. A felső gyomor-bél traktus fizikai integritásának hiánya, felszívódási zavar vagy szájon át szedhető gyógyszeres kezelés képtelensége.
14. Szervátültetésen átesett betegek, akik immunszuppresszív kezelést igényelnek.
15. Súlyos, nem cicatrizált csonttörések, sebek vagy fekélyek.
16. Hemorrhagiás diathesis vagy koagulopátia jelei.
17. Súlyos, kontrollálatlan interkurrens fertőzések vagy más súlyos, kontrollálatlan kísérő betegségek.
18. Közepes vagy súlyos veseelégtelenség [kreatinin-clearance kisebb, mint 30 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlet szerint számítva)] vagy a szérum kreatininszintje a normál felső határának 1,5-szerese (ULN).

19. Az alábbi laboratóriumi értékek bármelyike:

    • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≤ 1,5 x 109/l.
    • Thrombocytaszám ≤ 100 x 109/l.
    • Hemoglobin ≤ 9 g/dl.
    • INR > 1,5.
    • Összes bilirubin > 1,5 ULN.
    • ALS és/vagy AST > 2,5 x ULN vagy > 5 x ULN (májmetasztázis esetén).
    • Alkáli foszfatáz > 2,5 x ULN vagy 5 x ULN (májmetasztázis esetén), vagy > 10 x ULN (csontmetasztázis esetén).
20. A fluoropirimidin-kezelés vagy ismert dihidropirimidin-dehidrogenáz (DPD) hiánya miatti váratlan súlyos mellékhatások anamnézisében.
21. Jelentősebb sebészeti beavatkozáson, nyílt biopszián átesett betegek vagy betegek jelentős traumás sérülést szenvedtek az első vizsgálati kezelés előtt 28 nappal, vagy olyan betegek, akiknél jelentős műtéti beavatkozást terveztek a vizsgálati időszak alatt. Finom tűs aspirációs biopszia 7 nappal az első vizsgálat előtt.
22. Az orális vagy parenterális antikoagulánsok teljes dózisának alkalmazása (legalább 10 nappal az első vizsgálati kezelés vagy trombolitikus szerek megkezdése előtt). Alacsony dózisú warfarin megengedett, INR ≤ 1,5
23. Nagy dózisú aszpirin (> 325 m/nap) vagy nem szteroid gyulladáscsökkentő kezelés (amelyek ismerten gátolják a vérlemezkék működését a krónikus gyulladásos betegségek kezelésére alkalmazott dózisokban) krónikus kezelést igénylő alany.
24. Terhes (szérum pozitív terhességi teszt) vagy szoptató nők.
25. Bármilyen vizsgálati gyógyszert vagy szert/eljárást kapott, azaz részt vett egy másik kezelési kísérletben a randomizálást követő 30 napon belül.