Irinotecan, Capecitabine og Bevacizumab hos pasienter med metastatisk kolorektal kreft (AVAXIRI)

Inklusjonskriterier:

1. Alder > 18 år (menn og kvinner)
2. ECOG-ytelsesstatus ≤ 2.
3. Histologisk bekreftet kolorektalt adenokarsinom, metastatisk sykdom.
4. Ingen operasjonsmulighet
5. Ingen tidligere kjemoterapi, bortsett fra adjuvant behandling avsluttet minst 6 måneder før studien ble inkludert
6. Ha minst én målbar lesjon i henhold til RECIST-kriteriene
7. Minst 3 måneders forventet levealder.
8. Skriftlig informert samtykke gitt.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som tidligere har fått systemisk behandling (for eksempel cytostatisk kjemoterapi eller aktiv/passiv immunterapi) for avansert eller metastatisk sykdom.
2. Pasienter tidligere behandlet med bevacizumab
3. Tidligere adjuvant eller neoadjuvant behandling for ikke-metastatisk sykdom (M0) er tillatt, så lenge den er avsluttet minst 6 måneder før behandlingen av studien starter.
4. Hvis det tidligere er gitt adjuvant behandling, kan ikke pasientene ha vist progresjon av sykdommen under behandlingen og heller ikke i løpet av de 6 månedene etter avsluttet behandling.
5. Forutgående strålebehandling er tillatt dersom den ikke har blitt administrert i mållesjonene som er valgt for denne studien, med mindre progresjon av nevnte lesjoner i det bestrålte feltet er dokumentert, og så lenge behandlingen er avsluttet minst 4 uker før studiestart.
6. Forutgående kirurgisk behandling av sykdommen i stadium IV er tillatt.
7. Kun ikke-evaluerbar sykdom (ikke målbar) som ascitis, pleural effusjon, diffus lever, benmetastase
8. Anamnese med en annen neoplastisk sykdom i løpet av de siste fem årene, med unntak av helbredet basalcellekarsinom i huden og cervical carcinoma in situ.
9. Anamnese eller indikasjoner på CNS-sykdom (for eksempel primær hjernesvulst, ukontrollerte kramper med standard medisinsk behandling, cerebrale metastaser av enhver type eller historie med iktus) i den fysiske undersøkelsen.
10. Medisinering eller perifer vaskulær sykdom, grad II eller høyere. Videre vil de pasientene som har hatt et hjerteinfarkt året før behandlingen av studien startet, bli ekskludert.
11. Anamnese med psykiatrisk funksjonshemming som etterforskeren anser som klinisk signifikant, som hindrer pasienten i å gi det informerte samtykket eller forstyrrer etterlevelsen av å ta den orale medisinen
12. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom (dvs. aktiv), for eksempel ukontrollert hypertensjon, ustabil angina, kongestiv hjertesvikt, klasse II eller høyere av New York Heart Association (NYHA), alvorlig hjertearytmi
13. Mangel på fysisk integritet i den øvre mage-tarmkanalen, malabsorpsjonssyndrom eller manglende evne til å ta orale medisiner.
14. Pasienter utsatt for organallograft som krever immunsuppressiv behandling.
15. Alvorlige, ikke-sikatriserte beinbrudd, sår eller sår.
16. Indikasjoner på hemorragisk diatese eller koagulopati.
17. Alvorlige, ukontrollerte interkurrente infeksjoner eller andre alvorlige, ukontrollerte samtidige sykdommer.
18. Moderat eller alvorlig nyresvikt [kreatininclearance lavere enn 30 ml/min (beregnet i henhold til Cockcroft-Gault Formula)] eller serumkreatinin > 1,5 x øvre normalgrense (ULN).

19. En av følgende laboratorieverdier:

    • Absolutt antall nøytrofiler (ANC) ≤ 1,5 x 109/l.
    • Blodplateantall ≤ 100 x 109/l.
    • Hemoglobin ≤ 9 g/dl.
    • INR > 1,5.
    • Totalt bilirubin >1,5 ULN.
    • ALS og/eller AST > 2,5 x ULN eller > 5 x ULN (ved levermetastaser).
    • Alkalisk fosfatase > 2,5 x ULN eller 5 x ULN (ved levermetastase), eller > 10 x ULN (ved benmetastase).
20. Anamnese med uventede alvorlige bivirkninger til fluoropyrimidinbehandlinger eller kjent dihidropyrimidindehydrogenase (DPD) mangel.
21. Pasienter som har vært utsatt for større kirurgiske inngrep, åpen biopsi eller pasienter har hatt betydelige traumatiske skader i løpet av 28 dager før den første studiebehandlingen, eller pasienter med en større operasjonsprosedyre som planlegges i løpet av studieperioden. Finnålsaspirasjonsbiopsi 7 dager før den første studien.
22. Bruk av full dose orale eller parenterale antikoagulantia (minst 10 dager før den første studiebehandlingen eller trombolytiske midler. Lav dose warfarin er tillatt, med en INR ≤ 1,5
23. Person som trenger kronisk bruk av høydose aspirin (> 325 m/dag) eller ikke-steroid antiinflammatorisk behandling (de som er kjent for å hemme blodplatefunksjonen ved doser som brukes til å behandle kroniske inflammatoriske sykdommer).
24. Gravide (serumpositiv graviditetstest) eller ammende kvinner.
25. Mottatt ethvert undersøkelsesmiddel eller -middel/prosedyre, dvs. deltagelse i en annen behandlingsstudie innen 30 dager etter randomisering.