Иринотекан, капецитабин и бевацизумаб у пациентов с метастатическим колоректальным раком (AVAXIRI)

Критерии включения:

1. Возраст > 18 лет (мужчины и женщины)
2. Статус производительности ECOG ≤ 2.
3. Гистологически подтвержденная колоректальная аденокарцинома, метастатическое заболевание.
4. Без хирургического вмешательства
5. Никакой предшествующей химиотерапии, за исключением адъювантной терапии, завершенной не менее чем за 6 месяцев до включения в исследование.
6. Иметь хотя бы одно измеримое поражение в соответствии с критериями RECIST
7. По крайней мере, 3-месячная ожидаемая продолжительность жизни.
8. Дано письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Пациенты, ранее получавшие системное лечение (например, цитостатическую химиотерапию или активную/пассивную иммунотерапию) по поводу прогрессирующего или метастатического заболевания.
2. Пациенты, ранее получавшие бевацизумаб
3. Допускается предварительное адъювантное или неоадъювантное лечение неметастатического заболевания (M0), если оно завершено не менее чем за 6 месяцев до начала лечения в исследовании.
4. Если ранее проводилось адъювантное лечение, у пациентов не может наблюдаться прогрессирование заболевания ни во время лечения, ни в течение 6 месяцев после его прекращения.
5. Предварительная лучевая терапия разрешена, если она не применялась к целевым поражениям, выбранным для данного исследования, за исключением случаев, когда документально подтверждено прогрессирование указанных поражений в области облучения, и если лечение было завершено не менее чем за 4 недели до начала исследования.
6. Допускается предварительное хирургическое лечение заболевания в IV стадии.
7. Только заболевание, не поддающееся оценке (не поддающееся измерению) в виде асцита, плеврального выпота, диффузных печеночных, костных метастазов
8. История другого неопластического заболевания в течение последних пяти лет, за исключением излеченного базально-клеточного рака кожи и рака шейки матки in situ.
9. История или признаки заболевания ЦНС (например, первичная опухоль головного мозга, неконтролируемые судороги при стандартном лечении, метастазы в мозг любого типа или инсульт в анамнезе) при физикальном обследовании.
10. Медикаментозное или заболевание периферических сосудов II степени или выше. Кроме того, будут исключены те пациенты, которые перенесли инфаркт миокарда за год до начала лечения в исследовании.
11. Психическая инвалидность в анамнезе, которую исследователь считает клинически значимой, что не позволяет пациенту дать информированное согласие или препятствует соблюдению режима приема пероральных препаратов.
12. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание (т.е. активное), например, неконтролируемая гипертензия, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, класс II или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), тяжелая сердечная аритмия
13. Отсутствие физической целостности верхних отделов желудочно-кишечного тракта, синдром мальабсорбции или неспособность принимать пероральные препараты.
14. Пациенты, перенесшие аллотрансплантацию органов, которым требуется иммуносупрессивная терапия.
15. Тяжелые, незарубцевавшиеся переломы костей, раны или язвы.
16. Признаки геморрагического диатеза или коагулопатии.
17. Тяжелые, неконтролируемые интеркуррентные инфекции или другие тяжелые, неконтролируемые сопутствующие заболевания.
18. Умеренная или тяжелая почечная недостаточность [клиренс креатинина ниже 30 мл/мин (рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта)] или уровень креатинина в сыворотке > 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН).

19. Любое из следующих лабораторных значений:

    • Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≤ 1,5 x 109/л.
    • Количество тромбоцитов ≤ 100 x 109/л.
    • Гемоглобин ≤ 9 г/дл.
    • МНО > 1,5.
    • Общий билирубин >1,5 ВГН.
    • БАС и/или АСТ > 2,5 х ВГН или > 5 х ВГН (в случае метастазов в печень).
    • Щелочная фосфатаза > 2,5 х ВГН или 5 х ВГН (в случае метастазов в печень) или > 10 х ВГН (в случае метастазов в кости).
20. История неожиданных серьезных нежелательных явлений при лечении фторпиримидинами или известный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD).
21. Пациенты, подвергшиеся серьезной хирургической процедуре, открытой биопсии, или пациенты, получившие серьезные травматические повреждения за 28 дней до первоначального лечения в рамках исследования, или пациенты, у которых в течение периода исследования планировалась обширная хирургическая процедура. Тонкоигольная аспирационная биопсия за 7 дней до первичного исследования.
22. Применение полных доз пероральных или парентеральных антикоагулянтов (не менее чем за 10 дней до начала исследуемого лечения или тромболитических средств. Разрешены низкие дозы варфарина с МНО ≤ 1,5.
23. Субъект, нуждающийся в постоянном приеме высоких доз аспирина (> 325 м/день) или нестероидных противовоспалительных препаратах (которые, как известно, ингибируют функцию тромбоцитов в дозах, используемых для лечения хронических воспалительных заболеваний).
24. Беременные (положительный сывороточный тест на беременность) или кормящие женщины.
25. Получал какой-либо исследуемый препарат или агент/процедуру, т. е. участвовал в другом испытании лечения в течение 30 дней после рандомизации.