Irinotecán, capecitabina y bevacizumab en pacientes con cáncer colorrectal metastásico (AVAXIRI)

Criterios de inclusión:

1. Edad > 18 años (hombres y mujeres)
2. Estado de rendimiento ECOG ≤ 2.
3. Adenocarcinoma colorrectal histológicamente confirmado, enfermedad metastásica.
4. Sin opción de cirugía
5. Sin quimioterapia previa, excepto tratamiento adyuvante finalizado al menos 6 meses antes de la inclusión en el estudio
6. Tener al menos una lesión medible según los criterios RECIST
7. Al menos una esperanza de vida de 3 meses.
8. Consentimiento informado por escrito dado.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que hayan recibido previamente tratamiento sistémico (por ejemplo, quimioterapia citostática o inmunoterapia activa/pasiva) para enfermedad avanzada o metastásica.
2. Pacientes tratados previamente con bevacizumab
3. Se permite el tratamiento previo adyuvante o neoadyuvante para enfermedad no metastásica (M0), siempre que haya concluido al menos 6 meses antes de iniciar el tratamiento del estudio.
4. Si previamente se ha administrado tratamiento adyuvante, los pacientes no pueden haber mostrado progresión de la enfermedad durante el tratamiento ni durante los 6 meses siguientes a su finalización.
5. Se permite la radioterapia previa si no se ha administrado en las lesiones diana seleccionadas para este estudio, salvo que se documente la progresión de dichas lesiones en el campo irradiado, y siempre que el tratamiento haya concluido al menos 4 semanas antes del inicio del estudio.
6. Se permite el tratamiento quirúrgico previo de la enfermedad en estadio IV.
7. Solo enfermedad no evaluable (no medible) como ascitis, derrame pleural, hepática difusa, metástasis ósea
8. Antecedentes de otra enfermedad neoplásica durante los últimos cinco años, a excepción de carcinoma basocelular de piel curado y carcinoma in situ de cérvix.
9. Antecedentes o indicaciones de enfermedad del SNC (por ejemplo, tumor cerebral primario, convulsiones no controladas con tratamiento médico estándar, metástasis cerebrales de cualquier tipo o antecedentes de ictus) en el examen físico.
10. Medicamentos o enfermedad vascular periférica, grado II o superior. Además, se excluirán aquellos pacientes que hayan tenido un infarto de miocardio en el año anterior al inicio del tratamiento del estudio.
11. Antecedentes de discapacidad psiquiátrica que el investigador considere clínicamente significativa, que impida al paciente otorgar el consentimiento informado o interfiera en el cumplimiento de la toma de la medicación oral
12. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa), por ejemplo, hipertensión no controlada, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, clase II o superior de la New York Heart Association (NYHA), arritmia cardíaca grave
13. Falta de integridad física del tracto gastrointestinal superior, síndrome de malabsorción o incapacidad para tomar medicamentos orales.
14. Pacientes sometidos a aloinjertos de órganos que requieran tratamiento inmunosupresor.
15. Fracturas, heridas o úlceras óseas graves, no cicatrizadas.
16. Indicaciones de diátesis hemorrágica o coagulopatía.
17. Infecciones intercurrentes graves no controladas u otras enfermedades concomitantes graves no controladas.
18. Insuficiencia renal moderada o grave [aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min (calculado según la fórmula de Cockcroft-Gault)] o creatinina sérica > 1,5 x límite superior normal (ULN).

19. Cualquiera de los siguientes valores de laboratorio:

    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≤ 1,5 x 109/l.
    • Recuento de plaquetas ≤ 100 x 109/l.
    • Hemoglobina ≤ 9 g/dl.
    • IIN > 1,5.
    • Bilirrubina total >1,5 ULN.
    • ALS y/o AST > 2,5 x LSN o > 5 x LSN (en caso de metástasis hepática).
    • Fosfatasa alcalina > 2,5 x LSN o 5 x LSN (en caso de metástasis hepática), o > 10 x LSN (en caso de metástasis ósea).
20. Historial de eventos adversos graves inesperados a los tratamientos con fluoropirimidina o deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD).
21. Pacientes sometidos a un procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o pacientes con lesiones traumáticas significativas en los 28 días anteriores al tratamiento inicial del estudio, o pacientes con un procedimiento de cirugía mayor planificado durante el período del estudio. Biopsia aspiración con aguja fina 7 días antes del estudio inicial.
22. Uso de la dosis completa de anticoagulantes orales o parenterales (al menos 10 días antes del tratamiento inicial del estudio o agentes trombolíticos. Se permite dosis baja de warfarina, con un INR ≤ 1,5
23. Sujeto que requiere uso crónico de aspirina a dosis altas (> 325 m/día) o tratamiento antiinflamatorio no esteroideo (aquellos conocidos por inhibir la función plaquetaria a dosis utilizadas para tratar enfermedades inflamatorias crónicas).
24. Mujeres embarazadas (prueba de embarazo con suero positivo) o mujeres lactantes.
25. Recibió cualquier fármaco o agente/procedimiento en investigación, es decir, participación en otro ensayo de tratamiento dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización.