Irinotekan, kapecitabin a bevacizumab u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem (AVAXIRI)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk > 18 let (muži i ženy)
2. Stav výkonu ECOG ≤ 2.
3. Histologicky potvrzený kolorektální adenokarcinom, metastatické onemocnění.
4. Bez možnosti operace
5. Žádná předchozí chemoterapie, kromě adjuvantní léčby ukončené alespoň 6 měsíců před zařazením do studie
6. Mít alespoň jednu měřitelnou lézi podle kritérií RECIST
7. Očekávaná délka života alespoň 3 měsíce.
8. Poskytnutý písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří dříve dostávali systémovou léčbu (například cytostatickou chemoterapii nebo aktivní/pasivní imunoterapii) pro pokročilé nebo metastatické onemocnění.
2. Pacienti dříve léčení bevacizumabem
3. Předchozí adjuvantní nebo neoadjuvantní léčba nemetastatického onemocnění (M0) je povolena, pokud byla ukončena alespoň 6 měsíců před zahájením léčby studie.
4. Pokud byla adjuvantní léčba již dříve podávána, pacienti nemohou vykazovat progresi onemocnění během léčby ani během 6 měsíců po jejím ukončení.
5. Předchozí radioterapie je povolena, pokud nebyla aplikována v cílových lézích vybraných pro tuto studii, pokud není zdokumentována progrese uvedených lézí v ozařovaném poli, a pokud léčba skončila alespoň 4 týdny před zahájením studie.
6. Předchozí chirurgická léčba onemocnění ve stadiu IV je povolena.
7. Pouze nehodnotitelné onemocnění (neměřitelné) jako ascitida, pleurální výpotek, difúzní jaterní, kostní metastázy
8. Anamnéza dalšího neoplastického onemocnění v posledních pěti letech s výjimkou vyléčeného bazaliomu kůže a karcinomu děložního čípku in situ.
9. Anamnéza nebo známky onemocnění CNS (například primární mozkový nádor, nekontrolované křeče se standardní léčbou, mozkové metastázy jakéhokoli typu nebo iktus v anamnéze) při fyzikálním vyšetření.
10. Léky nebo onemocnění periferních cév, stupeň II nebo vyšší. Dále budou vyloučeni ti pacienti, kteří prodělali infarkt myokardu v roce před zahájením léčby ze studie.
11. Psychiatrické postižení v anamnéze, které zkoušející považuje za klinicky významné, které pacientovi brání udělit informovaný souhlas nebo narušuje dodržování pravidel užívání perorálního léku
12. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (tj. aktivní), například nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání, třída II nebo vyšší podle New York Heart Association (NYHA), těžká srdeční arytmie
13. Nedostatek fyzické integrity horního gastrointestinálního traktu, malabsorpční syndrom nebo neschopnost užívat perorální léky.
14. Pacienti podrobení orgánovým aloštěpům, kteří vyžadují imunosupresivní léčbu.
15. Těžké zlomeniny kostí, rány nebo vředy bez jizev.
16. Indikace hemoragické diatézy nebo koagulopatie.
17. Těžké, nekontrolované interkurentní infekce nebo jiná závažná, nekontrolovaná doprovodná onemocnění.
18. Středně těžké nebo těžké selhání ledvin [clearance kreatininu nižší než 30 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce)] nebo sérový kreatinin > 1,5 x horní hranice normálu (ULN).

19. Jakákoli z následujících laboratorních hodnot:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≤ 1,5 x 109/l.
    • Počet krevních destiček ≤ 100 x 109/l.
    • Hemoglobin ≤ 9 g/dl.
    • INR > 1,5.
    • Celkový bilirubin >1,5 ULN.
    • ALS a/nebo AST > 2,5 x ULN nebo > 5 x ULN (v případě jaterních metastáz).
    • Alkalická fosfatáza > 2,5 x ULN nebo 5 x ULN (v případě jaterních metastáz) nebo > 10 x ULN (v případě kostních metastáz).
20. Anamnéza neočekávaných závažných nežádoucích účinků léčby fluoropyrimidiny nebo známého deficitu dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD).
21. Pacienti podrobení velkému chirurgickému zákroku, otevřené biopsii nebo pacienti utrpěli významná traumatická zranění v době 28 dnů před počáteční léčbou ve studii nebo pacienti s plánovaným velkým chirurgickým zákrokem během období studie. Aspirační biopsie tenkou jehlou 7 dní před počáteční studií.
22. Použití plné dávky perorálních nebo parenterálních antikoagulancií (alespoň 10 dní před počáteční léčbou ve studii nebo trombolytickými látkami. Je povolena nízká dávka warfarinu s INR ≤ 1,5
23. Subjekt vyžadující chronické užívání vysokých dávek aspirinu (> 325 m/den) nebo nesteroidní protizánětlivou léčbu (o kterých je známo, že inhibují funkci krevních destiček v dávkách používaných k léčbě chronických zánětlivých onemocnění).
24. Těhotné (pozitivní těhotenský test v séru) nebo kojící ženy.
25. Obdrželi jakýkoli zkoumaný lék nebo látku/postup, tj. účast v jiné studii léčby do 30 dnů od randomizace.