Irinotekaani, kapesitabiini ja bevasitsumabi metastasoituneilla kolorektaalisyöpäpotilailla (AVAXIRI)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä > 18 vuotta (miehet ja naiset)
2. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2.
3. Histologisesti vahvistettu kolorektaalinen adenokarsinooma, metastaattinen sairaus.
4. Ei leikkausvaihtoehtoa
5. Ei aikaisempaa kemoterapiaa, paitsi adjuvanttihoito, joka päättyi vähintään 6 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista
6. Sinulla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST-kriteerien mukaan
7. Vähintään 3 kuukauden elinajanodote.
8. Kirjallinen tietoinen suostumus annettu.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet systeemistä hoitoa (esimerkiksi sytostaattista kemoterapiaa tai aktiivista/passiivista immunoterapiaa) edenneen tai metastaattisen taudin vuoksi.
2. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu bevasitsumabilla
3. Aiempi adjuvantti- tai neoadjuvanttihoito ei-metastaattiseen sairauteen (M0) on sallittu, kunhan se on päättynyt vähintään 6 kuukautta ennen tutkimuksen hoidon aloittamista.
4. Jos adjuvanttihoitoa on aiemmin annettu, potilaat eivät voi olla osoittaneet taudin etenemistä hoidon aikana eikä 6 kuukauden aikana hoidon päättymisestä.
5. Aikaisempi sädehoito on sallittu, jos sitä ei ole annettu tähän tutkimukseen valituissa kohdeleesioissa, ellei mainittujen leesioiden etenemistä säteilytetyssä kentässä ole dokumentoitu ja kunhan hoito on päättynyt vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuksen aloittamista.
6. Taudin aiempi kirurginen hoito vaiheessa IV on sallittu.
7. Ainoastaan ​​ei arvioitavissa oleva sairaus (ei mitattavissa), kuten askites, keuhkopussin effuusio, diffuusi maksan, luumetastaasit
8. Toisen kasvainsairauden historia viimeisen viiden vuoden aikana, lukuun ottamatta parantunutta ihon tyvisolusyöpää ja kohdunkaulan karsinoomaa in situ.
9. Keskushermoston sairauden historia tai viittaukset (esimerkiksi primaarinen aivokasvain, hallitsemattomat kouristukset tavanomaisella lääkehoidolla, minkä tahansa tyyppiset aivometastaasit tai aiempi iktus) fyysisessä tarkastuksessa.
10. Lääkitys tai perifeerinen verisuonisairaus, aste II tai korkeampi. Lisäksi poissuljetaan potilaat, joilla on ollut sydäninfarkti tutkimuksen hoidon aloittamista edeltävänä vuonna.
11. Aiempi tutkijan kliinisesti merkittävänä pitämä psykiatrinen vamma, joka estää potilasta antamasta tietoon perustuvaa suostumusta tai häiritsee suun kautta otettavan lääkkeen ottamista
12. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (eli aktiivinen), esimerkiksi hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen vajaatoiminta, New York Heart Associationin (NYHA) luokka II tai korkeampi, vaikea sydämen rytmihäiriö
13. Ruoansulatuskanavan ylemmän fyysisen eheyden puute, imeytymishäiriö tai kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä.
14. Potilaat, joille on siirretty elinsiirtoja ja jotka tarvitsevat immunosuppressiivista hoitoa.
15. Vakavat luunmurtumat, haavat tai haavaumat.
16. Hemorragisen diateesin tai koagulopatian oireet.
17. Vaikeat, hallitsemattomat rinnakkaisinfektiot tai muut vakavat, hallitsemattomat samanaikaiset sairaudet.
18. Keskivaikea tai vaikea munuaisten vajaatoiminta [kreatiniinipuhdistuma alle 30 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavan mukaan)] tai seerumin kreatiniini > 1,5 x normaalin yläraja (ULN).

19. Mikä tahansa seuraavista laboratorioarvoista:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≤ 1,5 x 109/l.
    • Verihiutaleiden määrä ≤ 100 x 109/l.
    • Hemoglobiini ≤ 9 g/dl.
    • INR > 1,5.
    • Kokonaisbilirubiini > 1,5 ULN.
    • ALS ja/tai AST > 2,5 x ULN tai > 5 x ULN (jos maksametastaasit).
    • Alkalinen fosfataasi > 2,5 x ULN tai 5 x ULN (jos on maksametastaasi) tai > 10 x ULN (jos kyseessä on luumetastaasi).
20. Fluoropyrimidiinihoidosta tai tiedossa olevasta dihidropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) puutoksesta on aiemmin esiintynyt odottamattomia vakavia haittavaikutuksia.
21. Potilaat, joille on tehty suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai potilaat, ovat olleet merkittäviä traumaattisia vammoja 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoa tai potilaat, joilla on ollut suuri leikkaussuunnitelma tutkimusjakson aikana. Hieno neula-aspiraatiobiopsia 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimusta.
22. Oraalisten tai parenteraalisten antikoagulanttien täyden annoksen käyttö (vähintään 10 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoa tai trombolyyttisiä aineita). Pieni varfariiniannos on sallittu, INR ≤ 1,5
23. Potilas, joka tarvitsee pitkäaikaista suuriannoksisen aspiriinin käyttöä (> 325 m/vrk) tai ei-steroidista anti-inflammatorista hoitoa (jota tiedetään estävän verihiutaleiden toimintaa kroonisten tulehdussairauksien hoidossa käytettävillä annoksilla).
24. Raskaana (seerumipositiivinen raskaustesti) tai imettäville naisille.
25. Sai minkä tahansa tutkimuslääkkeen tai aineen/toimenpiteen, eli osallistunut toiseen hoitotutkimukseen 30 päivän kuluessa satunnaistamisesta.