Études d'innocuité et d'efficacité du panobinostat et du bicalutamide chez des patients atteints d'un cancer de la prostate récurrent après castration

Critère d'intégration:

• Patients de sexe masculin âgés de ≥ 18 ans
• Capacité à fournir un consentement éclairé écrit obtenu avant la participation à l'étude et à toute procédure connexe en cours d'exécution
• Les patients doivent répondre aux critères de laboratoire
• La MUGA ou ECHO de base doit démontrer une FEVG ≥ la limite inférieure de la normale institutionnelle.
• Statut de performance ECOG de ≤ 2
• Antécédents documentés d'adénocarcinome de la prostate.
• Les patients doivent présenter des signes de progression de la maladie tout en recevant un traitement anti-androgène par orchidectomie ou autre traitement hormonal primaire, y compris, mais sans s'y limiter (traitement agoniste du LHRH (par exemple, leuprolide ou goséréline) ou antagoniste du LHRH (par exemple, aberélix). Remarque : les patients qui n'ont pas subi d'orchidectomie bilatérale doivent poursuivre le traitement par LHRH pendant le protocole
• La testostérone doit être < 50 ng/dl confirmée dans les 4 semaines précédant l'enregistrement pour les patients sous traitement par LHRH

• Les patients doivent avoir des preuves de progression de la maladie avec l'une ou les deux conditions énumérées :

  • Progression biochimique uniquement
  • Métastases à la scintigraphie osseuse
• Les patients peuvent avoir reçu une chimiothérapie, un agent expérimental ou une immunothérapie dans le cadre néoadjuvant, adjuvant ou pendant le traitement initial par LHRH avec de nouveaux signes de progression de la maladie après l'arrêt du traitement pendant ≥ 2 semaines.
• Les patients doivent avoir reçu un ou plusieurs traitements hormonaux de deuxième intention pour la progression pendant un traitement par LHRH ou une orchidectomie.
• Patients traités avec une combinaison de chimiothérapie de première ligne pour une progression réfractaire aux hormones ≥ 4 semaines avant l'inscription qui ont des signes de progression de la maladie et n'ont reçu qu'une seule hormonothérapie de deuxième ligne et n'ont pas présenté de réponse PSA au sevrage du bicalutamide (Casodex®).

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur par un inhibiteur d'HDAC

• Fonction cardiaque altérée, y compris l'un des éléments suivants :

  • ECG de dépistage avec un QTc> 450 msec confirmé par le laboratoire central avant l'inscription à l'étude
  • Patients atteints du syndrome du QT long congénital
  • Antécédents de tachycardie ventriculaire soutenue
  • Tout antécédent de fibrillation ventriculaire ou de torsades de pointes
  • Bradycardie définie comme fréquence cardiaque < 50 battements par minute. Les patients porteurs d'un stimulateur cardiaque et d'une fréquence cardiaque ≥ 50 battements par minute sont éligibles.
  • Patients ayant un infarctus du myocarde ou un angor instable dans les 6 mois suivant l'entrée à l'étude
  • Insuffisance cardiaque congestive (NY Heart Association classe III ou IV)
  • Bloc de branche droit associé à un hémibloc antérieur gauche (bloc bifasiculaire)
• Hypertension non contrôlée
• Utilisation concomitante de médicaments à risque de provoquer des torsades de pointes
• Utilisation concomitante d'inhibiteurs du CYP3A4
• Patients présentant une diarrhée non résolue supérieure au grade CTCAE 1
• Altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption de la LBH589 par voie orale
• Autres conditions médicales graves et/ou non contrôlées concomitantes
• Patients ayant reçu une chimiothérapie, un médicament expérimental ou subi une intervention chirurgicale majeure < 4 semaines avant le début du médicament à l'étude ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'une telle thérapie.
• Utilisation concomitante de toute thérapie anticancéreuse ou radiothérapie.
• Patients de sexe masculin dont les partenaires sexuels sont WOCBP n'utilisant pas de méthode de contraception efficace
• Patients ayant des antécédents d'une autre tumeur maligne primaire au cours des 2 dernières années qui n'a pas été traitée de manière curative, à l'exclusion du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau
• Patients ayant une positivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou l'hépatite C ; le test de base pour le VIH et l'hépatite C n'est pas requis
• Patients ayant des antécédents significatifs de non-observance des régimes médicaux ou incapables d'accorder un consentement éclairé fiable
• Les patients précédemment traités par le bicalutamide (Casodex®) qui ont présenté une réponse de sevrage du PSA pendant la période de sevrage, comme décrit dans l'inclusion 11, ne seront pas éligibles
• L'utilisation simultanée d'œstrogènes ou de substances similaires aux œstrogènes (c. PC-SPES, Saw Palmetto ou tout autre produit à base de plantes pouvant contenir des phytoestrogènes) n'est pas autorisé. L'utilisation préalable de ces agents devra être interrompue au moins 4 semaines avant l'inscription, pour ce qui précède.
• Radiothérapie dans les 4 semaines précédant l'inscription
• Fonction inadéquate de la moelle osseuse mesurée 28 jours avant l'enregistrement
• Aucune maladie médicale concurrente grave ou infection active qui mettrait en péril la capacité du patient à recevoir un traitement comme indiqué dans le protocole avec une sécurité raisonnable.
• Métastases hépatiques.
• L'utilisation de bisphosphonates en l'absence de métastases ne sera pas autorisée. Les patients sous bisphosphonates depuis plus de 4 semaines pour des métastases osseuses asymptomatiques et présentant des signes continus de progression du PSA peuvent continuer à prendre des bisphosphonates toutes les 4 semaines.
• Hydronéphrose avec fonction rénale altérée.
• Compression active de la moelle épinière.