거세 후 재발성 전립선암 환자에서 파노비노스타트 및 비칼루타마이드의 안전성 및 효능 연구

포함 기준:

• 18세 이상 남성 환자
• 연구 참여 및 수행 중인 모든 관련 절차에 참여하기 전에 얻은 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력
• 환자는 실험실 기준을 충족해야 합니다.
• 기준선 MUGA 또는 ECHO는 LVEF ≥ 기관 정상의 하한을 입증해야 합니다.
• ECOG 수행 상태 ≤ 2
• 전립선 선암종의 기록된 병력.
• 환자는 고환 절제술 또는 (LHRH 작용제 요법(예: 류프로라이드 또는 고세렐린) 또는 LHRH 길항제(예: 아베렐릭스). 참고: 양측 고환절제술을 받지 않은 환자는 프로토콜을 사용하는 동안 LHRH 요법을 계속해야 합니다.
• 테스토스테론은 LHRH 요법 환자 등록 전 4주 이내에 확인된 < 50 ng/dl이어야 합니다.

• 환자는 나열된 조건 중 하나 또는 둘 모두와 함께 질병 진행의 증거가 있어야 합니다.

  • 생화학적 진행만
  • 뼈 스캔의 전이
• 환자는 ≥ 2주 동안 치료를 중단한 후 질병 진행의 새로운 증거가 있는 초기 LHRH 요법 또는 초기 LHRH 요법 중에 하나의 화학 요법, 시험용 제제 또는 면역 요법을 받았을 수 있습니다.
• 환자는 LHRH 치료 또는 고환 절제술을 받는 동안 진행을 위해 이전에 1회 이상의 2차 호르몬 요법을 받았어야 합니다.
• 등록 전 ≥ 4주 전에 호르몬 불응성 진행에 대해 1차 화학요법 조합으로 치료를 받았고 질병 진행의 증거가 있고 2차 호르몬 요법을 1회만 받았고 비칼루타마이드(Casodex®) 중단에 대한 PSA 반응을 경험하지 않은 환자.

제외 기준:

• HDAC 억제제로 사전 치료

• 다음 중 하나를 포함하는 손상된 심장 기능:

  • 연구에 등록하기 전에 중앙 실험실에서 확인된 QTc > 450msec로 ECG 스크리닝
  • 선천성 긴 QT 증후군 환자
  • 지속적인 심실 빈맥의 병력
  • 심실 세동 또는 torsades de pointes의 병력
  • 서맥은 심박수가 분당 50회 미만으로 정의됩니다. 맥박 조정기가 있고 심박수가 분당 50회 이상인 환자가 대상입니다.
  • 연구 시작 6개월 이내에 심근경색 또는 불안정 협심증이 있는 환자
  • 울혈성 심부전(NY Heart Association 클래스 III 또는 IV)
  • 좌전반차단(이파상차단)과 함께 우측다발차단
• 조절되지 않는 고혈압
• Torsades de Pointes를 유발할 위험이 있는 약물의 병용
• CYP3A4 억제제의 병용
• CTCAE 1등급 이상의 미해결 설사 환자
• 경구용 LBH589의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환
• 기타 동시 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태
• 연구 약물을 시작하기 4주 미만 전에 화학 요법, 시험용 약물 또는 대수술을 받았거나 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 환자.
• 항암 요법 또는 방사선 요법의 병용.
• 성 파트너가 효과적인 피임법을 사용하지 않는 WOCBP인 남성 환자
• 피부의 기저세포암 또는 편평세포암종을 제외하고 근치적으로 치료되지 않은 지난 2년 이내에 또 다른 원발성 악성종양의 병력이 있는 환자
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 C형 간염에 대한 양성 반응이 알려진 환자 HIV 및 C형 간염에 대한 기본 테스트는 필요하지 않습니다.
• 의료 요법에 대한 중대한 비순응 이력이 있거나 신뢰할 수 있는 정보에 입각한 동의를 할 수 없는 환자
• 이전에 비칼루타마이드(Casodex®)로 치료를 받았고 포함 #11에 설명된 대로 휴약 기간에 PSA 금단 반응을 경험한 환자는 자격이 없습니다.
• 에스트로겐 또는 에스트로겐 유사 물질(즉, PC-SPES, Saw Palmetto 또는 식물성 에스트로겐을 함유할 수 있는 기타 허브 제품)은 허용되지 않습니다. 이러한 제제의 사전 사용은 위의 경우 등록 최소 4주 전에 중단해야 합니다.
• 등록 전 4주 이내 방사선 치료
• 등록 28일 전에 측정된 부적절한 골수 기능
• 합당한 안전성과 함께 프로토콜에 설명된 대로 환자가 치료를 받을 수 있는 능력을 위태롭게 하는 심각한 동시 의학적 질병 또는 활동성 감염이 없어야 합니다.
• 간 전이.
• 전이가 없는 비스포스포네이트의 사용은 허용되지 않습니다. 무증상 골 전이로 인해 4주 이상 비스포스포네이트를 사용하고 PSA 진행의 지속적인 증거가 있는 환자는 4주마다 비스포스포네이트를 계속 사용할 수 있습니다.
• 신장 기능이 손상된 Hydronephrosis.
• 활성 척수 압박.