帕比司他和比卡鲁胺在去势后复发性前列腺癌患者中的安全性和有效性研究

纳入标准：

• 年龄≥18岁的男性患者
• 能够提供在参与研究和正在执行的任何相关程序之前获得的书面知情同意书
• 患者必须符合实验室标准
• 基线 MUGA 或 ECHO 必须证明 LVEF ≥ 机构正常值的下限。
• ≤ 2 的 ECOG 性能状态
• 有前列腺腺癌病史。
• 患者必须有疾病进展的证据，同时接受睾丸切除术或其他主要激素治疗的雄激素抑制治疗，包括但不限于（LHRH 激动剂治疗（例如亮丙瑞林或戈舍瑞林）或 LHRH 拮抗剂（例如 阿贝瑞克）。 注意：未接受双侧睾丸切除术的患者必须在协议期间继续 LHRH 治疗
• LHRH 治疗患者登记前 4 周内必须确认睾酮 < 50 ng/dl

• 患者必须有疾病进展的证据，并具有所列的一种或两种情况：

  • 仅生化进程
  • 骨扫描转移
• 患者可能在新辅助、辅助环境中或在初始 LHRH 治疗期间接受过一种化疗、研究药物或免疫治疗，并在停止治疗 ≥ 2 周后出现疾病进展的新证据。
• 在接受 LHRH 治疗或睾丸切除术时，患者必须接受过一种或多种先前的二线激素治疗以应对进展。
• 注册前 ≥ 4 周接受一种一线化疗组合治疗激素难治性进展且有疾病进展证据且仅接受一种二线激素治疗且未出现对比卡鲁胺 (Casodex®) 停药的 PSA 反应的患者。

排除标准：

• 先前使用 HDAC 抑制剂治疗

• 心脏功能受损，包括以下任何一项：

  • 筛选心电图 QTc > 450 毫秒，由中心实验室在参加研究前确认
  • 先天性长QT综合征患者
  • 持续性室性心动过速病史
  • 任何心室颤动或尖端扭转型室性心动过速病史
  • 心动过缓定义为心率 < 50 次/分钟。 装有起搏器且心率≥ 50 次/分钟的患者符合条件。
  • 进入研究后 6 个月内发生心肌梗塞或不稳定型心绞痛的患者
  • 充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III 级或 IV 级）
  • 右束支传导阻滞联合左前半传导阻滞（双分支传导阻滞）
• 不受控制的高血压
• 合并使用有引起尖端扭转型室性心动过速风险的药物
• 同时使用 CYP3A4 抑制剂
• 未解决的腹泻大于 CTCAE 1 级的患者
• 可能会显着改变口服 LBH589 吸收的胃肠 (GI) 功能受损或胃肠道疾病
• 其他并发的严重和/或不受控制的医疗状况
• 接受过化疗、任何研究药物或在开始研究药物前 4 周内接受过大手术或尚未从此类治疗的副作用中恢复的患者。
• 伴随使用任何抗癌疗法或放射疗法。
• 性伴侣为 WOCBP 的男性患者未使用有效的节育措施
• 在过去 2 年内有另一种原发性恶性肿瘤病史且未进行治愈性治疗的患者，不包括皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌
• 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）或丙型肝炎呈阳性的患者；不需要对 HIV 和丙型肝炎进行基线检测
• 有任何不遵守医疗方案或无法给予可靠的知情同意的重要历史的患者
• 先前接受过比卡鲁胺 (Casodex®) 治疗但在清除期出现 PSA 戒断反应的患者（如纳入 #11 中所述）将不符合资格
• 同时使用雌激素或雌激素样物质（即 PC-SPES、锯棕榈或其他可能含有植物雌激素的草药产品是不允许的。 对于上述情况，需要在入组前至少 4 周停止使用这些药物。
• 注册前 4 周内的放射治疗
• 注册前 28 天测量的骨髓功能不足
• 没有严重并发的内科疾病或活动性感染会危及患者按照方案中概述的合理安全地接受治疗的能力。
• 肝转移。
• 不允许在没有转移的情况下使用双膦酸盐。 因无症状骨转移而使用双膦酸盐超过 4 周且有持续 PSA 进展证据的患者可继续每 4 周使用一次双膦酸盐。
• 肾功能受损的肾积水。
• 主动脊髓压迫。