Veiligheids- en werkzaamheidsstudies van Panobinostat en Bicalutamide bij patiënten met recidiverende prostaatkanker na castratie

Inclusiecriteria:

• Mannelijke patiënten van ≥ 18 jaar oud
• Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven die is verkregen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en eventuele gerelateerde procedures die worden uitgevoerd
• Patiënten moeten voldoen aan laboratoriumcriteria
• Baseline MUGA of ECHO moet LVEF ≥ de ondergrens van de institutionele normaal aantonen.
• ECOG-prestatiestatus van ≤ 2
• Gedocumenteerde geschiedenis van adenocarcinoom van de prostaat.
• Patiënten moeten bewijs hebben van ziekteprogressie tijdens het ontvangen van androgeensuppressietherapie door orchiectomie of andere primaire hormonale therapie inclusief, maar niet beperkt tot (LHRH-agonisttherapie (bijv. leuprolide of gosereline) of LHRH-antagonist (bijv. aberelix). Opmerking: patiënten die geen bilaterale orchidectomie hebben ondergaan, moeten de LHRH-therapie voortzetten tijdens het protocol
• Testosteron moet < 50 ng/dl bevestigd zijn binnen 4 weken voorafgaand aan registratie voor patiënten op LHRH-therapie

• Patiënten moeten bewijs hebben van ziekteprogressie met één of beide vermelde aandoeningen:

  • Alleen biochemische progressie
  • Metastasen op botscan
• Patiënten hebben mogelijk één chemotherapie, onderzoeksmiddel of immunotherapie gekregen in de neoadjuvante, adjuvante setting of tijdens initiële LHRH-therapie met nieuw bewijs van ziekteprogressie na stopzetting van de therapie gedurende ≥ 2 weken.
• Patiënten moeten een of meer eerdere tweedelijns hormoontherapie hebben gekregen voor progressie tijdens LHRH-behandeling of orchidectomie.
• Patiënten behandeld met één eerstelijns chemotherapiecombinatie voor hormoonrefractaire progressie ≥ 4 weken voorafgaand aan registratie, die bewijs hebben van ziekteprogressie en slechts één tweedelijns hormoontherapie hebben gehad en geen PSA-respons hebben ervaren na ontwenning van bicalutamide (Casodex®).

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling met een HDAC-remmer

• Verminderde hartfunctie, waaronder een van de volgende:

  • Screening-ECG met een QTc > 450 msec bevestigd door een centraal laboratorium voorafgaand aan inschrijving voor het onderzoek
  • Patiënten met aangeboren lang QT-syndroom
  • Geschiedenis van aanhoudende ventriculaire tachycardie
  • Elke voorgeschiedenis van ventriculaire fibrillatie of torsades de pointes
  • Bradycardie gedefinieerd als hartslag < 50 slagen per minuut. Patiënten met een pacemaker en een hartslag ≥ 50 slagen per minuut komen in aanmerking.
  • Patiënten met een myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden na aanvang van het onderzoek
  • Congestief hartfalen (NY Heart Association klasse III of IV)
  • Rechterbundeltakblok in combinatie met linker voorste hemiblok (bifasiculair blok)
• Ongecontroleerde hypertensie
• Gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen met een risico op het veroorzaken van torsades de pointes
• Gelijktijdig gebruik van CYP3A4-remmers
• Patiënten met onopgeloste diarree groter dan CTCAE graad 1
• Aantasting van gastro-intestinale (GI) functie of GI-ziekte die de absorptie van orale LBH589 aanzienlijk kan veranderen
• Andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen
• Patiënten die chemotherapie of een onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen of een grote operatie hebben ondergaan < 4 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie.
• Gelijktijdig gebruik van een antikankertherapie of bestralingstherapie.
• Mannelijke patiënten van wie de seksuele partners WOCBP zijn en geen effectieve anticonceptie gebruiken
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit in de afgelopen 2 jaar die niet curatief is behandeld, met uitzondering van basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid
• Patiënten waarvan bekend is dat ze positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis C; basislijntesten voor HIV en hepatitis C zijn niet vereist
• Patiënten met een significante geschiedenis van niet-naleving van medische regimes of met het onvermogen om een ​​betrouwbare geïnformeerde toestemming te verlenen
• Patiënten die eerder zijn behandeld met bicalutamide (Casodex®) en die een PSA-ontwenningsreactie hebben ervaren tijdens de wash-outperiode zoals beschreven in opname #11, komen niet in aanmerking
• Gelijktijdig gebruik van oestrogenen of oestrogeenachtige stoffen (d.w.z. PC-SPES, Saw Palmetto of een ander kruidenproduct dat fyto-oestrogenen kan bevatten) is niet toegestaan. Voorafgaand gebruik van deze middelen moet ten minste 4 weken voorafgaand aan de inschrijving worden gestaakt, voor het bovenstaande.
• Radiotherapie binnen de 4 weken voorafgaand aan de aanmelding
• Inadequate beenmergfunctie gemeten 28 dagen voor aanmelding
• Geen ernstige gelijktijdige medische ziekte of actieve infectie die het vermogen van de patiënt om therapie te ontvangen zoals uiteengezet in het protocol met redelijke veiligheid in gevaar zou brengen.
• Lever metastase.
• Het gebruik van bisfosfonaten bij afwezigheid van uitzaaiingen is niet toegestaan. Patiënten die langer dan 4 weken bisfosfonaten gebruiken voor asymptomatische botmetastasen en met aanhoudend bewijs van PSA-progressie, kunnen bisfosfonaten elke 4 weken blijven gebruiken.
• Hydronefrose met verminderde nierfunctie.
• Actieve compressie van het ruggenmerg.