Säkerhets- och effektstudier av Panobinostat och Bicalutamid hos patienter med återkommande prostatacancer efter kastration

Inklusionskriterier:

• Manliga patienter i åldern ≥ 18 år
• Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke som erhållits innan deltagande i studien och eventuella relaterade procedurer som utförs
• Patienter måste uppfylla laboratoriekriterier
• Baslinje MUGA eller ECHO måste visa LVEF ≥ den nedre gränsen för institutionell normal.
• ECOG-prestandastatus på ≤ 2
• Dokumenterad historia av adenokarcinom i prostata.
• Patienter måste ha tecken på sjukdomsprogression medan de får androgenundertryckande behandling genom orkiektomi eller annan primär hormonbehandling inklusive, men inte begränsat till (LHRH-agonistterapi (t.ex. leuprolid eller goserelin) eller LHRH-antagonist (t.ex. aberelix). Obs! Patienter som inte har genomgått bilateral orkiektomi måste fortsätta LHRH-behandlingen under protokollet
• Testosteron måste vara < 50 ng/dl bekräftat inom 4 veckor före registrering för patienter på LHRH-behandling

• Patienter måste ha tecken på sjukdomsprogression med antingen en eller båda av tillstånden som anges:

  • Endast biokemisk progression
  • Metastaser på benskanning
• Patienter kan ha fått en kemoterapi, prövningsmedel eller immunterapi i neoadjuvant, adjuvant miljö eller under initial LHRH-behandling med nya tecken på sjukdomsprogression efter avslutad behandling i ≥ 2 veckor.
• Patienter måste ha fått en eller flera tidigare andrahandshormonbehandlingar för progression under LHRH-behandling eller orkiektomi.
• Patienter som behandlats med en första linjens kemoterapikombination för hormonrefraktär progression ≥ 4 veckor före registrering som har tecken på sjukdomsprogression och som endast hade en andra linjens hormonbehandling och inte upplevde PSA-svar på utsättning av bicalutamid (Casodex®).

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med en HDAC-hämmare

• Nedsatt hjärtfunktion inklusive något av följande:

  • Screening av EKG med en QTc > 450 msek bekräftad av centrallaboratoriet före inskrivning till studien
  • Patienter med medfött långt QT-syndrom
  • Historik av ihållande ventrikulär takykardi
  • Någon historia av ventrikelflimmer eller torsades de pointes
  • Bradykardi definieras som hjärtfrekvens < 50 slag per minut. Patienter med pacemaker och hjärtfrekvens ≥ 50 slag per minut är berättigade.
  • Patienter med hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader från studiestart
  • Kongestiv hjärtsvikt (NY Heart Association klass III eller IV)
  • Höger grenblock i kombination med vänster främre hemiblock (bifasikulärt block)
• Okontrollerad hypertoni
• Samtidig användning av läkemedel med risk att orsaka torsades de pointes
• Samtidig användning av CYP3A4-hämmare
• Patienter med olöst diarré större än CTCAE grad 1
• Försämring av gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av oral LBH589
• Andra samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd
• Patienter som har fått kemoterapi, något prövningsläkemedel eller genomgått större operationer < 4 veckor innan studieläkemedlet påbörjas eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av sådan behandling.
• Samtidig användning av anticancerterapi eller strålbehandling.
• Manliga patienter vars sexuella partner är WOCBP som inte använder effektiv preventivmedel
• Patienter med en historia av annan primär malignitet under de senaste 2 åren som inte behandlats botande, exklusive basal- eller skivepitelcancer i huden
• Patienter med känd positivitet för humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit C; baslinjetestning för HIV och hepatit C krävs inte
• Patienter med någon betydande historia av bristande efterlevnad av medicinska regimer eller med oförmåga att ge ett tillförlitligt informerat samtycke
• Patienter som tidigare behandlats med bicalutamid (Casodex®) och som upplevde ett PSA-abstinenssvar under tvättperioden enligt beskrivningen i inkludering #11 kommer inte att vara berättigade
• Samtidig användning av östrogener eller östrogenliknande ämnen (dvs. PC-SPES, Saw Palmetto eller andra örtprodukter som kan innehålla fytoöstrogener) är inte tillåtna. Tidigare användning av dessa medel måste avbrytas minst 4 veckor före registrering, för ovanstående.
• Strålbehandling inom 4 veckor före registrering
• Otillräcklig benmärgsfunktion uppmätt 28 dagar före registrering
• Ingen allvarlig samtidig medicinsk sjukdom eller aktiv infektion som skulle äventyra patientens förmåga att få behandling enligt protokollet med rimlig säkerhet.
• Levermetastaser.
• Användning av bisfosfonater i frånvaro av metastaser kommer inte att tillåtas. Patienter på bisfosfonater i mer än 4 veckor för asymtomatisk benmetastasering och med fortsatt tecken på PSA-progression kan fortsätta med bisfosfonater var fjärde vecka.
• Hydronefros med nedsatt njurfunktion.
• Aktiv ryggmärgskompression.