Estudos de segurança e eficácia de panobinostat e bicalutamida em pacientes com câncer de próstata recorrente após castração

Critério de inclusão:

• Pacientes do sexo masculino com idade ≥ 18 anos
• Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito obtido antes da participação no estudo e quaisquer procedimentos relacionados sendo realizados
• Os pacientes devem atender aos critérios laboratoriais
• A MUGA ou ECO basal deve demonstrar LVEF ≥ o limite inferior do normal institucional.
• Status de desempenho ECOG de ≤ 2
• História documentada de adenocarcinoma da próstata.
• Os pacientes devem ter evidências de progressão da doença enquanto recebem terapia de supressão androgênica por orquiectomia ou outra terapia hormonal primária, incluindo, mas não limitado a (terapia com agonista de LHRH (por exemplo, leuprolide ou goserelina) ou antagonista de LHRH (por exemplo, aberelix). Observação: os pacientes que não foram submetidos à orquiectomia bilateral devem continuar a terapia com LHRH durante o protocolo
• A testosterona deve ser < 50 ng/dl confirmada dentro de 4 semanas antes do registro para pacientes em terapia com LHRH

• Os pacientes devem ter evidências de progressão da doença com uma ou ambas as condições listadas:

  • Apenas progressão bioquímica
  • Metástases na cintilografia óssea
• Os pacientes podem ter recebido uma quimioterapia, agente experimental ou imunoterapia no cenário neoadjuvante, adjuvante ou durante a terapia inicial com LHRH com novas evidências de progressão da doença após a descontinuação da terapia por ≥ 2 semanas.
• Os pacientes devem ter recebido uma ou mais terapia hormonal de segunda linha anterior para progressão durante o tratamento com LHRH ou orquiectomia.
• Pacientes tratados com uma combinação de quimioterapia de primeira linha para progressão refratária ao hormônio ≥ 4 semanas antes do registro que têm evidência de progressão da doença e tiveram apenas uma terapia hormonal de segunda linha e não tiveram resposta do PSA à retirada da bicalutamida (Casodex®).

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com um inibidor de HDAC

• Função cardíaca prejudicada, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • ECG de triagem com QTc > 450 ms confirmado pelo laboratório central antes da inscrição no estudo
  • Pacientes com síndrome do QT longo congênito
  • História de taquicardia ventricular sustentada
  • Qualquer história de fibrilação ventricular ou torsades de pointes
  • Bradicardia definida como frequência cardíaca < 50 batimentos por minuto. Pacientes com marca-passo e frequência cardíaca ≥ 50 batimentos por minuto são elegíveis.
  • Pacientes com infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses após a entrada no estudo
  • Insuficiência cardíaca congestiva (NY Heart Association classe III ou IV)
  • Bloqueio de ramo direito em conjunto com hemibloqueio anterior esquerdo (bloqueio bifasicular)
• hipertensão descontrolada
• Uso concomitante de medicamentos com risco de causar torsades de pointes
• Uso concomitante de inibidores do CYP3A4
• Pacientes com diarreia não resolvida maior que CTCAE grau 1
• Comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de LBH589 oral
• Outras condições médicas graves e/ou não controladas concomitantes
• Pacientes que receberam quimioterapia, qualquer medicamento experimental ou foram submetidos a cirurgia de grande porte < 4 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia.
• Uso concomitante de qualquer terapia anticancerígena ou radioterapia.
• Pacientes do sexo masculino cujos parceiros sexuais são WOCBP e não usam controle de natalidade eficaz
• Pacientes com história de outra malignidade primária nos últimos 2 anos sem tratamento curativo, excluindo carcinoma basocelular ou espinocelular da pele
• Pacientes com positividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite C; o teste inicial para HIV e hepatite C não é necessário
• Pacientes com qualquer histórico significativo de não adesão a regimes médicos ou com incapacidade de conceder um consentimento informado confiável
• Os pacientes previamente tratados com bicalutamida (Casodex®) que apresentaram uma resposta de retirada do PSA no período de washout, conforme descrito na inclusão nº 11, não serão elegíveis
• Uso concomitante de estrogênios ou substâncias semelhantes ao estrogênio (i.e. PC-SPES, Saw Palmetto ou outro produto fitoterápico que possa conter fitoestrógenos) não é permitido. O uso anterior desses agentes precisará ser descontinuado pelo menos 4 semanas antes da inscrição, para os itens acima.
• Radioterapia nas 4 semanas anteriores ao registro
• Função inadequada da medula óssea medida 28 dias antes do registro
• Nenhuma doença médica concomitante grave ou infecção ativa que comprometa a capacidade do paciente de receber terapia conforme descrito no protocolo com segurança razoável.
• Metástase hepática.
• Não será permitido o uso de bisfosfonatos na ausência de metástase. Pacientes em uso de bisfosfonatos por mais de 4 semanas para metástase óssea assintomática e com evidência contínua de progressão do PSA podem continuar com bisfosfonatos a cada 4 semanas.
• Hidronefrose com insuficiência renal.
• Compressão ativa da medula espinhal.