Studi sulla sicurezza e l'efficacia di Panobinostat e Bicalutamide in pazienti con carcinoma prostatico ricorrente dopo castrazione

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso maschile di età ≥ 18 anni
• Capacità di fornire il consenso informato scritto ottenuto prima della partecipazione allo studio e qualsiasi procedura correlata eseguita
• I pazienti devono soddisfare i criteri di laboratorio
• Il basale MUGA o ECHO deve dimostrare LVEF ≥ il limite inferiore del normale istituzionale.
• Performance Status ECOG di ≤ 2
• Storia documentata di adenocarcinoma della prostata.
• I pazienti devono avere evidenza di progressione della malattia durante la terapia di soppressione degli androgeni mediante orchiectomia o altra terapia ormonale primaria inclusa, ma non limitata a (terapia con agonisti dell'LHRH (ad es. aberelix). Nota: i pazienti che non sono stati sottoposti a orchiectomia bilaterale devono continuare la terapia con LHRH durante il protocollo
• Il testosterone deve essere < 50 ng/dl confermato entro 4 settimane prima della registrazione per i pazienti in terapia con LHRH

• I pazienti devono avere evidenza di progressione della malattia con una o entrambe le condizioni elencate:

  • Solo progressione biochimica
  • Metastasi alla scintigrafia ossea
• I pazienti possono aver ricevuto una chemioterapia, un agente sperimentale o un'immunoterapia in ambito neoadiuvante, adiuvante o durante la terapia iniziale con LHRH con nuove evidenze di progressione della malattia dopo l'interruzione della terapia per ≥ 2 settimane.
• I pazienti devono aver ricevuto una o più precedenti terapie ormonali di seconda linea per la progressione durante il trattamento con LHRH o l'orchiectomia.
• Pazienti trattati con una combinazione di chemioterapia di prima linea per progressione ormonale refrattaria ≥ 4 settimane prima della registrazione che hanno evidenza di progressione della malattia e hanno ricevuto solo una terapia ormonale di seconda linea e non hanno manifestato risposta del PSA alla sospensione di bicalutamide (Casodex®).

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con un inibitore dell'HDAC

• Funzione cardiaca compromessa, inclusa una delle seguenti condizioni:

  • ECG di screening con un QTc > 450 msec confermato dal laboratorio centrale prima dell'arruolamento nello studio
  • Pazienti con sindrome congenita del QT lungo
  • Storia di tachicardia ventricolare sostenuta
  • Qualsiasi storia di fibrillazione ventricolare o torsione di punta
  • Bradicardia definita come frequenza cardiaca < 50 battiti al minuto. Sono idonei i pazienti con pacemaker e frequenza cardiaca ≥ 50 battiti al minuto.
  • Pazienti con infarto del miocardio o angina instabile entro 6 mesi dall'ingresso nello studio
  • Insufficienza cardiaca congestizia (NY Heart Association classe III o IV)
  • Blocco di branca destro in congiunzione con emiblocco anteriore sinistro (blocco bifasico)
• Ipertensione incontrollata
• Uso concomitante di farmaci con rischio di provocare torsioni di punta
• Uso concomitante di inibitori del CYP3A4
• Pazienti con diarrea irrisolta superiore al grado 1 CTCAE
• Compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento di LBH orale589
• Altre condizioni mediche concomitanti gravi e/o incontrollate
• - Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia, qualsiasi farmaco sperimentale o sono stati sottoposti a intervento chirurgico maggiore <4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia.
• Uso concomitante di qualsiasi terapia antitumorale o radioterapia.
• Pazienti di sesso maschile i cui partner sessuali sono WOCBP che non utilizzano un controllo delle nascite efficace
• Pazienti con una storia di un altro tumore maligno primario negli ultimi 2 anni che non è stato trattato in modo curativo, escluso il carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle
• Pazienti con positività nota per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite C; non è richiesto il test di base per l'HIV e l'epatite C
• Pazienti con una storia significativa di non conformità ai regimi medici o con incapacità di concedere un consenso informato affidabile
• I pazienti precedentemente trattati con bicalutamide (Casodex®) che hanno manifestato una risposta di astinenza del PSA nel periodo di washout come descritto nell'inclusione n. 11 non saranno idonei
• L'uso concomitante di estrogeni o sostanze simili agli estrogeni (ad es. PC-SPES, Saw Palmetto o altri prodotti a base di erbe che possono contenere fitoestrogeni) non sono consentiti. L'uso precedente di questi agenti dovrà essere interrotto almeno 4 settimane prima dell'arruolamento, per quanto sopra.
• Radioterapia nelle 4 settimane precedenti la registrazione
• Funzione inadeguata del midollo osseo misurata 28 giorni prima della registrazione
• Nessuna grave malattia medica concomitante o infezione attiva che possa compromettere la capacità del paziente di ricevere la terapia come delineato nel protocollo con ragionevole sicurezza.
• Metastasi epatiche.
• Non sarà consentito l'uso di bifosfonati in assenza di metastasi. I pazienti in trattamento con bifosfonati per più di 4 settimane per metastasi ossee asintomatiche e con evidenza continua di progressione del PSA possono continuare con i bifosfonati ogni 4 settimane.
• Idronefrosi con funzionalità renale compromessa.
• Compressione attiva del midollo spinale.