Badania bezpieczeństwa i skuteczności panobinostatu i bikalutamidu u pacjentów z nawracającym rakiem gruczołu krokowego po kastracji

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci płci męskiej w wieku ≥ 18 lat
• Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody uzyskanej przed udziałem w badaniu i przeprowadzaniem wszelkich powiązanych procedur
• Pacjenci muszą spełniać kryteria laboratoryjne
• Wyjściowe badanie MUGA lub ECHO musi wykazywać LVEF ≥ dolnej granicy normy obowiązującej w placówce.
• Stan sprawności ECOG ≤ 2
• Udokumentowana historia gruczolakoraka prostaty.
• Pacjenci muszą mieć dowody na progresję choroby podczas leczenia supresją androgenów przez orchiektomię lub inną pierwotną terapię hormonalną, w tym między innymi (leczenie agonistą LHRH (np. leuprolidem lub gosereliną) lub antagonistą LHRH (np. abereliks). Uwaga: pacjenci, którzy nie przeszli obustronnej orchiektomii, muszą kontynuować terapię LHRH w ramach protokołu
• Testosteron musi być potwierdzony < 50 ng/dl w ciągu 4 tygodni przed rejestracją dla pacjentów leczonych LHRH

• Pacjenci muszą mieć dowód progresji choroby z jednym lub obydwoma wymienionymi stanami:

  • Tylko progresja biochemiczna
  • Przerzuty na scyntygrafii kości
• Pacjenci mogli otrzymać jedną chemioterapię, lek badany lub immunoterapię w ramach leczenia neoadiuwantowego, adjuwantowego lub podczas początkowej terapii LHRH z nowymi dowodami progresji choroby po przerwaniu leczenia na ≥ 2 tygodnie.
• Aby progresja nastąpiła podczas leczenia LHRH lub orchiektomii, pacjenci muszą otrzymać wcześniej jedną lub więcej terapii hormonalnych drugiego rzutu.
• Pacjenci leczeni jedną chemioterapią pierwszego rzutu z powodu progresji opornej na hormony ≥ 4 tygodnie przed rejestracją, u których stwierdzono progresję choroby i którzy przeszli tylko jedną terapię hormonalną drugiego rzutu i u których nie wystąpiła odpowiedź PSA na odstawienie bikalutamidu (Casodex®).

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie inhibitorem HDAC

• Upośledzona czynność serca, w tym jedno z poniższych:

  • Badanie przesiewowe EKG z QTc > 450 ms potwierdzone przez laboratorium centralne przed włączeniem do badania
  • Pacjenci z wrodzonym zespołem wydłużonego QT
  • Historia utrzymującego się częstoskurczu komorowego
  • Każda historia migotania komór lub torsades de pointes
  • Bradykardia definiowana jako częstość akcji serca < 50 uderzeń na minutę. Kwalifikują się pacjenci z rozrusznikiem serca i częstością akcji serca ≥ 50 uderzeń na minutę.
  • Pacjenci z zawałem mięśnia sercowego lub niestabilną dławicą piersiową w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania
  • Zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV według NY Heart Association)
  • Blok prawej odnogi pęczka Hisa w połączeniu z blokiem lewej przedniej połowicy (blok dwuwiązkowy)
• Niekontrolowane nadciśnienie
• Jednoczesne stosowanie leków z ryzykiem wystąpienia torsades de pointes
• Jednoczesne stosowanie inhibitorów CYP3A4
• Pacjenci z nierozwiązaną biegunką o stopniu większym niż 1. stopnia wg CTCAE
• Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco zmienić wchłanianie doustnego LBH589
• Inne współistniejące ciężkie i/lub niekontrolowane schorzenia
• Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię, jakikolwiek badany lek lub przeszli poważną operację < 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem lub którzy nie wyzdrowieli po skutkach ubocznych takiej terapii.
• Jednoczesne stosowanie jakiejkolwiek terapii przeciwnowotworowej lub radioterapii.
• Pacjenci płci męskiej, których partnerami seksualnymi są WOCBP, którzy nie stosują skutecznej antykoncepcji
• Pacjenci z wywiadem innego pierwotnego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 2 lat, który nie był leczony, z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry
• Pacjenci ze znanym pozytywnym wynikiem na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub wirusowego zapalenia wątroby typu C; podstawowe testy na HIV i wirusowe zapalenie wątroby typu C nie są wymagane
• Pacjenci z jakąkolwiek znaczącą historią nieprzestrzegania schematów medycznych lub z niemożnością wyrażenia wiarygodnej świadomej zgody
• Pacjenci leczeni wcześniej bikalutamidem (Casodex®), u których wystąpiła reakcja na odstawienie PSA w okresie wypłukiwania, jak opisano we włączeniu nr 11, nie kwalifikują się
• Jednoczesne stosowanie estrogenów lub substancji estrogenopodobnych (tj. PC-SPES, Saw Palmetto lub inne produkty ziołowe, które mogą zawierać fitoestrogeny) są niedozwolone. Wcześniejsze stosowanie tych środków będzie musiało zostać przerwane co najmniej 4 tygodnie przed rejestracją, w powyższym przypadku.
• Radioterapia w ciągu 4 tygodni przed rejestracją
• Niewystarczająca czynność szpiku kostnego mierzona 28 dni przed rejestracją
• Brak poważnych współistniejących chorób lub aktywnej infekcji, które mogłyby zagrozić zdolności pacjenta do otrzymania terapii zgodnie z protokołem z rozsądnym bezpieczeństwem.
• Przerzuty do wątroby.
• Stosowanie bisfosfonianów przy braku przerzutów nie będzie dozwolone. Pacjenci przyjmujący bisfosfoniany przez ponad 4 tygodnie z powodu bezobjawowych przerzutów do kości i utrzymującymi się objawami progresji PSA mogą kontynuować leczenie bisfosfonianami co 4 tygodnie.
• Wodonercze z zaburzeniami czynności nerek.
• Aktywna kompresja rdzenia kręgowego.