Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelser af Panobinostat og Bicalutamid hos patienter med tilbagevendende prostatakræft efter kastration

Inklusionskriterier:

• Mandlige patienter i alderen ≥ 18 år
• Evne til at give skriftligt informeret samtykke opnået før deltagelse i undersøgelsen og eventuelle relaterede procedurer, der udføres
• Patienter skal opfylde laboratoriekriterier
• Baseline MUGA eller ECHO skal demonstrere LVEF ≥ den nedre grænse for den institutionelle normal.
• ECOG Performance Status på ≤ 2
• Dokumenteret historie med adenocarcinom i prostata.
• Patienter skal have tegn på sygdomsprogression, mens de modtager androgensuppressionsterapi ved orkiektomi eller anden primær hormonbehandling, inklusive, men ikke begrænset til (LHRH-agonistterapi (f.eks. leuprolid eller goserelin) eller LHRH-antagonist (f.eks. aberelix). Bemærk: Patienter, der ikke har gennemgået bilateral orkiektomi, skal fortsætte med LHRH-behandling, mens de er på protokol
• Testosteron skal være < 50 ng/dl bekræftet inden for 4 uger før registrering for patienter i LHRH-behandling

• Patienter skal have tegn på sygdomsprogression med enten en eller begge af de angivne tilstande:

  • Kun biokemisk progression
  • Metastaser på knoglescanning
• Patienter kan have modtaget én kemoterapi, forsøgsmiddel eller immunterapi i neoadjuverende, adjuverende omgivelser eller under initial LHRH-behandling med nye tegn på sygdomsprogression efter seponering af behandlingen i ≥ 2 uger.
• Patienter skal have modtaget en eller flere tidligere andenlinjehormonbehandlinger for progression under LHRH-behandling eller orkiektomi.
• Patienter behandlet med én førstelinjes kemoterapikombination for hormonrefraktær progression ≥ 4 uger før registrering, som har tegn på sygdomsprogression og kun havde én andenlinjes hormonbehandling og ikke oplevede PSA-respons på bicalutamid (Casodex®) abstinenser.

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling med en HDAC-hæmmer

• Nedsat hjertefunktion, herunder en af ​​følgende:

  • Screening af EKG med en QTc > 450 msek bekræftet af centralt laboratorium før tilmelding til undersøgelsen
  • Patienter med medfødt langt QT-syndrom
  • Anamnese med vedvarende ventrikulær takykardi
  • Enhver historie med ventrikulær fibrillation eller torsades de pointes
  • Bradykardi defineret som hjertefrekvens < 50 slag i minuttet. Patienter med pacemaker og hjertefrekvens ≥ 50 slag i minuttet er berettigede.
  • Patienter med et myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder efter undersøgelsens start
  • Kongestiv hjertesvigt (NY Heart Association klasse III eller IV)
  • Højre grenblok i forbindelse med venstre forreste hemi-blok (bifasikulær blok)
• Ukontrolleret hypertension
• Samtidig brug af lægemidler med risiko for at forårsage torsades de pointes
• Samtidig brug af CYP3A4-hæmmere
• Patienter med uafklaret diarré større end CTCAE grad 1
• Svækkelse af mave-tarm-funktionen (GI) eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​oral LBH589 væsentligt
• Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande
• Patienter, der har modtaget kemoterapi, ethvert forsøgslægemiddel eller gennemgået større operationer < 4 uger før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling.
• Samtidig brug af enhver anti-cancerterapi eller strålebehandling.
• Mandlige patienter, hvis seksuelle partnere er WOCBP, bruger ikke effektiv prævention
• Patienter med en anamnese med en anden primær malignitet inden for de sidste 2 år, som ikke blev behandlet kurativt, undtagen basal- eller pladecellekarcinom i huden
• Patienter med kendt positivitet for human immundefektvirus (HIV) eller hepatitis C; baseline test for HIV og hepatitis C er ikke påkrævet
• Patienter med en betydelig historie om manglende overholdelse af medicinske regimer eller med manglende evne til at give et pålideligt informeret samtykke
• Patienter, der tidligere er behandlet med bicalutamid (Casodex®), og som oplevede et PSA-abstinensrespons i udvaskningsperioden som beskrevet i inklusion #11, vil ikke være kvalificerede
• Samtidig brug af østrogener eller østrogenlignende stoffer (dvs. PC-SPES, Saw Palmetto eller andre urteprodukter, som kan indeholde fytoøstrogener) er ikke tilladt. Forudgående brug af disse midler skal afbrydes mindst 4 uger før tilmelding på grund af ovenstående.
• Strålebehandling inden for 4 uger før registrering
• Utilstrækkelig knoglemarvsfunktion målt 28 dage før registrering
• Ingen alvorlig samtidig medicinsk sygdom eller aktiv infektion, der ville bringe patientens evne til at modtage behandling som beskrevet i protokollen i fare med rimelig sikkerhed.
• Levermetastase.
• Brug af bisfosfonater i fravær af metastaser vil ikke være tilladt. Patienter på bisfosfonater i mere end 4 uger for asymptomatisk knoglemetastase og med fortsat tegn på PSA-progression kan fortsætte med bisfosfonater hver 4. uge.
• Hydronefrose med nedsat nyrefunktion.
• Aktiv rygmarvskompression.