Studie bezpečnosti a účinnosti panobinostatu a bikalutamidu u pacientů s recidivujícím karcinomem prostaty po kastraci

Kritéria pro zařazení:

• Mužští pacienti ve věku ≥ 18 let
• Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas získaný před účastí ve studii a všemi souvisejícími prováděnými postupy
• Pacienti musí splňovat laboratorní kritéria
• Výchozí hodnota MUGA nebo ECHO musí vykazovat LVEF ≥ spodní hranici ústavního normálu.
• Stav výkonu ECOG ≤ 2
• Dokumentovaná anamnéza adenokarcinomu prostaty.
• Pacienti musí mít důkaz o progresi onemocnění při léčbě androgenní supresní terapií orchiektomií nebo jinou primární hormonální terapií, včetně, aniž by byl výčet omezující, (terapie agonisty LHRH (např. leuprolid nebo goserelin) nebo antagonisty LHRH (např. aberelix). Poznámka: Pacienti, kteří nepodstoupili bilaterální orchiektomii, musí pokračovat v léčbě LHRH, zatímco jsou na protokolu
• U pacientů na terapii LHRH musí být testosteron < 50 ng/dl potvrzen do 4 týdnů před registrací

• Pacienti musí mít důkaz o progresi onemocnění s jedním nebo oběma z uvedených stavů:

  • Pouze biochemická progrese
  • Metastázy na kostním skenu
• Pacienti mohli dostávat jednu chemoterapii, zkoumanou látku nebo imunoterapii v neoadjuvantní, adjuvantní léčbě nebo během počáteční léčby LHRH s novými známkami progrese onemocnění po přerušení léčby na ≥ 2 týdny.
• Pacienti musí podstoupit jednu nebo více předchozí hormonální terapie druhé linie kvůli progresi během léčby LHRH nebo orchiektomie.
• Pacienti léčení jednou kombinací chemoterapie první linie pro hormonálně refrakterní progresi ≥ 4 týdny před registrací, kteří mají známky progrese onemocnění a měli pouze jednu hormonální terapii druhé linie a nezaznamenali odpověď PSA na vysazení bikalutamidu (Casodex®).

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba inhibitorem HDAC

• Porucha srdeční funkce včetně některého z následujících:

  • Screeningové EKG s QTc > 450 ms potvrzené centrální laboratoří před zařazením do studie
  • Pacienti s vrozeným syndromem dlouhého QT intervalu
  • Setrvalá ventrikulární tachykardie v anamnéze
  • Jakákoli anamnéza ventrikulární fibrilace nebo torsades de pointes
  • Bradykardie definovaná jako srdeční frekvence < 50 tepů za minutu. Vhodné jsou pacienti s kardiostimulátorem a srdeční frekvencí ≥ 50 tepů za minutu.
  • Pacienti s infarktem myokardu nebo nestabilní anginou pectoris do 6 měsíců od vstupu do studie
  • Městnavé srdeční selhání (NY Heart Association třída III nebo IV)
  • Blok pravého raménka ve spojení s levým předním hemiblokem (bifasikulární blok)
• Nekontrolovaná hypertenze
• Současné užívání drog s rizikem vyvolání torsades de pointes
• Současné užívání inhibitorů CYP3A4
• Pacienti s neřešeným průjmem vyšším než CTCAE stupně 1
• Porucha gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci perorálního LBH589
• Jiné souběžné závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy
• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii, jakýkoli hodnocený lék nebo podstoupili větší chirurgický zákrok < 4 týdny před zahájením studie s lékem nebo kteří se nezotabili z vedlejších účinků takové terapie.
• Současné užívání jakékoli protinádorové terapie nebo radiační terapie.
• Pacienti mužského pohlaví, jejichž sexuální partneři jsou WOCBP, nepoužívají účinnou antikoncepci
• Pacienti s anamnézou jiné primární malignity během posledních 2 let, která nebyla kurativním způsobem léčena, s výjimkou bazálního nebo spinocelulárního karcinomu kůže
• Pacienti se známou pozitivitou na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitidu C; základní testování na HIV a hepatitidu C není vyžadováno
• Pacienti s jakoukoli významnou anamnézou nedodržování léčebných režimů nebo s neschopností poskytnout spolehlivý informovaný souhlas
• Pacienti, kteří byli dříve léčeni bikalutamidem (Casodex®), u kterých došlo k vysazení PSA ve vymývacím období, jak je popsáno v zařazení č. 11, nebudou způsobilí.
• Současné užívání estrogenů nebo látek podobných estrogenu (tj. PC-SPES, Saw Palmetto nebo jiný rostlinný produkt, který může obsahovat fytoestrogeny) není povolen. Předchozí používání těchto látek bude muset být přerušeno alespoň 4 týdny před registrací z výše uvedených důvodů.
• Radioterapie do 4 týdnů před registrací
• Nedostatečná funkce kostní dřeně naměřená 28 dní před registrací
• Žádné závažné souběžné lékařské onemocnění nebo aktivní infekce, které by ohrozily schopnost pacienta přijímat terapii, jak je uvedeno v protokolu, s přiměřenou bezpečností.
• Metastázy v játrech.
• Použití bisfosfonátů v nepřítomnosti metastáz nebude povoleno. Pacienti užívající bisfosfonáty déle než 4 týdny pro asymptomatické kostní metastázy a s pokračujícími známkami progrese PSA mohou pokračovat v léčbě bisfosfonáty každé 4 týdny.
• Hydronefróza s poruchou funkce ledvin.
• Aktivní komprese míchy.