Estudios de seguridad y eficacia de panobinostat y bicalutamida en pacientes con cáncer de próstata recurrente después de la castración

Criterios de inclusión:

• Pacientes varones de ≥ 18 años
• Capacidad para proporcionar el consentimiento informado por escrito obtenido antes de la participación en el estudio y cualquier procedimiento relacionado que se esté realizando
• Los pacientes deben cumplir con los criterios de laboratorio.
• MUGA o ECHO basales deben demostrar FEVI ≥ el límite inferior de la normalidad institucional.
• Estado funcional ECOG de ≤ 2
• Antecedentes documentados de adenocarcinoma de próstata.
• Los pacientes deben tener evidencia de progresión de la enfermedad mientras reciben terapia de supresión de andrógenos mediante orquiectomía u otra terapia hormonal primaria que incluye, entre otros, terapia con agonistas de LHRH (p. ej., leuprolida o goserelina) o antagonistas de LHRH (p. ej. aberelix). Nota: los pacientes que no se han sometido a una orquiectomía bilateral deben continuar con la terapia LHRH mientras siguen el protocolo
• La testosterona debe ser < 50 ng/dl confirmada dentro de las 4 semanas anteriores al registro para pacientes en terapia con LHRH

• Los pacientes deben tener evidencia de progresión de la enfermedad con una o ambas de las condiciones enumeradas:

  • Sólo progresión bioquímica
  • Metástasis en gammagrafía ósea
• Los pacientes pueden haber recibido una quimioterapia, un agente en investigación o inmunoterapia en el entorno neoadyuvante, adyuvante o durante la terapia inicial con LHRH con nueva evidencia de progresión de la enfermedad después de la interrupción de la terapia durante ≥ 2 semanas.
• Los pacientes deben haber recibido una o más terapias hormonales de segunda línea previas para la progresión mientras recibían tratamiento con LHRH u orquiectomía.
• Pacientes tratados con una combinación de quimioterapia de primera línea para la progresión refractaria a la hormona ≥ 4 semanas antes del registro que tienen evidencia de progresión de la enfermedad y recibieron solo una terapia hormonal de segunda línea y no experimentaron una respuesta del PSA a la retirada de bicalutamida (Casodex®).

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con un inhibidor de HDAC

• Deterioro de la función cardíaca, incluido cualquiera de los siguientes:

  • ECG de detección con un QTc > 450 mseg confirmado por el laboratorio central antes de la inscripción en el estudio
  • Pacientes con síndrome de QT largo congénito
  • Antecedentes de taquicardia ventricular sostenida
  • Cualquier historial de fibrilación ventricular o torsades de pointes
  • Bradicardia definida como frecuencia cardíaca < 50 latidos por minuto. Los pacientes con marcapasos y frecuencia cardíaca ≥ 50 latidos por minuto son elegibles.
  • Pacientes con infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio
  • Insuficiencia cardíaca congestiva (NY Heart Association clase III o IV)
  • Bloqueo de rama derecha junto con hemibloqueo anterior izquierdo (bloqueo bifasicular)
• Hipertensión no controlada
• Uso concomitante de fármacos con riesgo de causar torsades de pointes
• Uso concomitante de inhibidores de CYP3A4
• Pacientes con diarrea no resuelta mayor que CTCAE grado 1
• Deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de LBH589 oral
• Otras condiciones médicas graves y/o no controladas concurrentes
• Pacientes que hayan recibido quimioterapia, cualquier fármaco en investigación o que se hayan sometido a una cirugía mayor < 4 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia.
• Uso concomitante de cualquier terapia contra el cáncer o radioterapia.
• Pacientes masculinos cuyas parejas sexuales son WOCBP que no usan un método anticonceptivo eficaz
• Pacientes con antecedentes de otra neoplasia maligna primaria en los últimos 2 años que no se trató de forma curativa, excluyendo el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel.
• Pacientes con positividad conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis C; no se requieren pruebas de referencia para el VIH y la hepatitis C
• Pacientes con antecedentes significativos de incumplimiento de los regímenes médicos o con incapacidad para otorgar un consentimiento informado fehaciente
• Los pacientes tratados previamente con bicalutamida (Casodex®) que experimentaron una respuesta de abstinencia de PSA en el período de lavado como se describe en la Inclusión n.º 11 no serán elegibles
• Uso concurrente de estrógenos o sustancias similares a los estrógenos (es decir, PC-SPES, Saw Palmetto u otro producto herbal que pueda contener fitoestrógenos) no está permitido. El uso previo de estos agentes deberá suspenderse al menos 4 semanas antes de la inscripción, por lo anterior.
• Radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores al registro
• Función inadecuada de la médula ósea medida 28 días antes del registro
• Ninguna enfermedad médica concurrente grave o infección activa que pueda poner en peligro la capacidad del paciente para recibir la terapia tal como se describe en el protocolo con una seguridad razonable.
• Metástasis hepática.
• No se permitirá el uso de bisfosfonatos en ausencia de metástasis. Los pacientes que toman bifosfonatos durante más de 4 semanas por metástasis ósea asintomática y con evidencia continua de progresión del PSA pueden continuar con bifosfonatos cada 4 semanas.
• Hidronefrosis con alteración de la función renal.
• Compresión activa de la médula espinal.