A panobinosztát és a bikalutamid biztonságossági és hatékonysági vizsgálatai kasztráció után visszatérő prosztatarákban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• ≥ 18 éves férfi betegek
• Képes írásos beleegyezés megadására, amelyet a vizsgálatban való részvétel és a kapcsolódó eljárások végrehajtása előtt szereztek meg
• A betegeknek meg kell felelniük a laboratóriumi kritériumoknak
• A kiindulási MUGA-nak vagy ECHO-nak igazolnia kell, hogy LVEF ≥ az intézményi normálérték alsó határa.
• ECOG teljesítmény állapota ≤ 2
• A prosztata adenokarcinóma dokumentált története.
• A betegeknek bizonyítékokkal kell rendelkezniük a betegség progressziójáról, miközben orchiectomiával vagy más elsődleges hormonterápiával kapnak androgén-szuppressziós terápiát, beleértve, de nem kizárólagosan (LHRH agonista terápia (például leuprolid vagy goserelin) vagy LHRH antagonista (pl. aberelix). Megjegyzés: azoknak a betegeknek, akiken nem estek át kétoldali orchiectomián, folytatniuk kell az LHRH-terápiát a protokoll alatt
• LHRH-kezelésben részesülő betegeknél a tesztoszteronszint < 50 ng/dl-t kell megerősíteni a regisztráció előtt 4 héten belül

• A betegeknek bizonyítékokkal kell rendelkezniük a betegség progressziójáról a felsorolt ​​állapotok egyike vagy mindkettő esetén:

  • Csak biokémiai progresszió
  • Metasztázisok a csontvizsgálat során
• Lehetséges, hogy a betegek egy kemoterápiát, vizsgálati szert vagy immunterápiát kaptak neoadjuváns, adjuváns kezelésben vagy a kezdeti LHRH-terápia során, és a terápia ≥ 2 hétig tartó abbahagyása után a betegség progressziójára utaló új bizonyítékok mutatkoztak.
• A betegeknek egy vagy több másodvonalbeli hormonterápiában kell részesülniük a progresszió érdekében LHRH-kezelés vagy orchiectomia alatt.
• Azok a betegek, akiket a regisztráció előtt ≥ 4 héttel egy első vonalbeli kemoterápia kombinációval kezeltek a hormonkezelésre nem reagáló progresszió miatt, és akiknél a betegség progressziójára utaló jelek vannak, és csak egy második vonalbeli hormonterápiában részesültek, és nem tapasztaltak PSA-választ a bikalutamid (Casodex®) megvonása esetén.

Kizárási kritériumok:

• Előzetes kezelés HDAC-gátlóval

• Károsodott szívműködés, beleértve a következők bármelyikét:

  • EKG szűrés 450 msec-nél nagyobb QTc-vel, amelyet központi laboratórium igazolt a vizsgálatba való belépés előtt
  • Veleszületett hosszú QT-szindrómában szenvedő betegek
  • Tartós kamrai tachycardia anamnézisében
  • Bármilyen kamrafibrilláció vagy torsades de pointes anamnézisében
  • Bradycardia alatt 50 ütés/perc alatti pulzusszámot értünk. A pacemakerrel és ≥ 50 ütés/perc pulzusszámmal rendelkező betegek jogosultak.
  • Szívinfarktusban vagy instabil anginában szenvedő betegek a vizsgálatba való belépéstől számított 6 hónapon belül
  • Pangásos szívelégtelenség (NY Heart Association III. vagy IV. osztály)
  • A jobb oldali köteg ágblokkja a bal elülső hemiblokk mellett (bifazicularis blokk)
• Nem kontrollált magas vérnyomás
• Torsades de pointes kialakulásának kockázatával járó gyógyszerek egyidejű alkalmazása
• CYP3A4 gátlók egyidejű alkalmazása
• A CTCAE 1-nél nagyobb mértékű megoldatlan hasmenésben szenvedő betegek
• A gyomor-bélrendszeri (GI) funkció károsodása vagy GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja az orális LBH589 felszívódását
• Egyéb egyidejű súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi állapotok
• Azok a betegek, akik kemoterápiát, bármilyen vizsgálati gyógyszert kaptak vagy jelentős műtéten estek át kevesebb mint 4 héttel a vizsgálati gyógyszer elkezdése előtt, vagy akik nem gyógyultak fel az ilyen terápia mellékhatásaiból.
• Bármilyen rákellenes terápia vagy sugárterápia egyidejű alkalmazása.
• Férfi betegek, akiknek szexuális partnere WOCBP, nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlást
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében az elmúlt 2 évben más elsődleges rosszindulatú daganat szerepel, amelyet nem kezeltek gyógyítólag, kivéve a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómáját
• Humán immunhiány vírusra (HIV) vagy hepatitis C-re ismert pozitivitású betegek; HIV és hepatitis C kiindulási vizsgálata nem szükséges
• Betegek, akiknek a kórtörténetében jelentős mértékben nem tartották be az orvosi kezelési rendet, vagy akik képtelenek megbízható, tájékozott beleegyezést adni
• Azok a korábban bikalutamiddal (Casodex®) kezelt betegek, akiknél a 11. számú mellékletben leírtak szerint PSA-elvonási reakciót tapasztaltak
• Ösztrogének vagy ösztrogénszerű anyagok egyidejű alkalmazása (pl. PC-SPES, Saw Palmetto vagy más növényi termék, amely fitoösztrogéneket tartalmazhat) nem megengedett. A fentiek miatt ezeknek a szereknek a korábbi használatát fel kell függeszteni legalább 4 héttel a beiratkozás előtt.
• Radioterápia a regisztrációt megelőző 4 héten belül
• Nem megfelelő csontvelő-funkció a regisztráció előtt 28 nappal mérve
• Nincs olyan súlyos egyidejű orvosi betegség vagy aktív fertőzés, amely veszélyeztetné a beteg azon képességét, hogy a protokollban vázolt terápiát ésszerű biztonsággal megkapja.
• Májáttét.
• A biszfoszfonátok alkalmazása metasztázis hiányában nem megengedett. A tünetmentes csontáttét miatt több mint 4 hétig biszfoszfonátokat szedő betegeknél, akiknél a PSA progressziója folyamatosan fennáll, 4 hetente folytathatják a biszfoszfonát kezelést.
• Hidronephrosis károsodott vesefunkcióval.
• Aktív gerincvelő kompresszió.