Исследования безопасности и эффективности панобиностата и бикалутамида у пациентов с рецидивом рака предстательной железы после кастрации

Критерии включения:

• Пациенты мужского пола в возрасте ≥ 18 лет
• Возможность предоставить письменное информированное согласие, полученное до участия в исследовании и любых связанных с ним процедур.
• Пациенты должны соответствовать лабораторным критериям
• Исходные MUGA или ECHO должны демонстрировать ФВ ЛЖ ≥ нижнего предела институциональной нормы.
• Статус производительности ECOG ≤ 2
• Документально подтвержденный анамнез аденокарциномы простаты.
• Пациенты должны иметь доказательства прогрессирования заболевания во время проведения андрогенсупрессивной терапии путем орхиэктомии или другой первичной гормональной терапии, включая, помимо прочего, терапию агонистами ЛГРГ (например, лейпролид или гозерелин) или антагонистами ЛГРГ (например, абереликс). Примечание: пациенты, которым не была выполнена двусторонняя орхиэктомия, должны продолжать терапию ЛГРГ в соответствии с протоколом.
• Тестостерон должен быть подтвержден < 50 нг/дл в течение 4 недель до регистрации для пациентов, получающих терапию ЛГРГ.

• Пациенты должны иметь признаки прогрессирования заболевания с одним или обоими перечисленными состояниями:

  • Только биохимическая прогрессия
  • Метастазы при сканировании костей
• Пациенты могли получить одну химиотерапию, исследуемый препарат или иммунотерапию в неоадъювантном, адъювантном режиме или во время начальной терапии ЛГРГ с новыми признаками прогрессирования заболевания после прекращения терапии в течение ≥ 2 недель.
• Пациенты должны пройти один или несколько предшествующих гормональных препаратов второй линии для прогрессирования во время лечения ЛГРГ или орхиэктомии.
• Пациенты, получавшие одну комбинацию химиотерапии первой линии по поводу гормонорезистентного прогрессирования ≥ 4 недель до регистрации, у которых есть признаки прогрессирования заболевания, которые прошли только одну гормональную терапию второй линии и не испытали реакции ПСА на отмену бикалутамида (Casodex®).

Критерий исключения:

• Предварительное лечение ингибитором HDAC

• Нарушение сердечной функции, включая любое из следующего:

  • Скрининговая ЭКГ с интервалом QTc > 450 мс, подтвержденным центральной лабораторией до включения в исследование
  • Пациенты с врожденным синдромом удлиненного интервала QT
  • История устойчивой желудочковой тахикардии
  • Любая история фибрилляции желудочков или torsades de pointes
  • Брадикардия определяется как частота сердечных сокращений < 50 ударов в минуту. Пациенты с кардиостимулятором и частотой сердечных сокращений ≥ 50 ударов в минуту имеют право на участие.
  • Пациенты с инфарктом миокарда или нестабильной стенокардией в течение 6 месяцев после включения в исследование
  • Застойная сердечная недостаточность (класс III или IV NY Heart Association)
  • Блокада правой ножки пучка Гиса в сочетании с левой передней полублокадой (бифасцикулярная блокада)
• Неконтролируемая гипертония
• Одновременное применение препаратов с риском возникновения torsades de pointes
• Одновременное применение ингибиторов CYP3A4
• Пациенты с неразрешившейся диареей выше 1 степени CTCAE.
• Нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которые могут значительно изменить абсорбцию перорального LBH589.
• Другие сопутствующие тяжелые и/или неконтролируемые медицинские состояния
• Пациенты, получившие химиотерапию, любой исследуемый препарат или перенесшие серьезную операцию менее чем за 4 недели до начала приема исследуемого препарата или не оправившиеся от побочных эффектов такой терапии.
• Одновременное использование любой противораковой терапии или лучевой терапии.
• Пациенты мужского пола, чьи половые партнеры являются WOCBP и не используют эффективный контроль над рождаемостью.
• Пациенты с другим первичным злокачественным новообразованием в течение последних 2 лет, которое не лечилось радикально, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи.
• Пациенты с известным положительным результатом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или гепатит С; базовое тестирование на ВИЧ и гепатит С не требуется
• Пациенты с любой значительной историей несоблюдения медицинских режимов или с невозможностью дать надежное информированное согласие
• Пациенты, ранее получавшие бикалутамид (Casodex®), у которых наблюдалась реакция отмены ПСА в период вымывания, как описано во включении № 11, не будут соответствовать требованиям.
• Одновременный прием эстрогенов или эстрогеноподобных веществ (т. PC-SPES, Saw Palmetto или другой растительный продукт, который может содержать фитоэстрогены, не разрешен. Предварительное использование этих агентов должно быть прекращено по крайней мере за 4 недели до регистрации в связи с вышеизложенным.
• Лучевая терапия в течение 4 недель до регистрации
• Неадекватная функция костного мозга, измеренная за 28 дней до регистрации
• Отсутствие серьезного сопутствующего медицинского заболевания или активной инфекции, которые могли бы поставить под угрозу способность пациента получать терапию, как указано в протоколе, с разумной безопасностью.
• Метастазы в печень.
• Применение бисфосфонатов при отсутствии метастазов не допускается. Пациенты, принимающие бисфосфонаты более 4 недель по поводу бессимптомного метастазирования в кости и с продолжающимися признаками прогрессирования ПСА, могут продолжать прием бисфосфонатов каждые 4 недели.
• Гидронефроз с нарушением функции почек.
• Активная компрессия спинного мозга.