Panobinostaatin ja bikalutamidin turvallisuus- ja tehokkuustutkimukset potilailla, joilla on uusiutuva eturauhassyöpä kastraation jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

• Miespotilaat ≥ 18-vuotiaat
• Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu ennen tutkimukseen osallistumista ja siihen liittyvien toimenpiteiden suorittamista
• Potilaiden on täytettävä laboratoriokriteerit
• Perustason MUGA:n tai ECHO:n on osoitettava LVEF ≥ institutionaalisen normaalin alaraja.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2
• Eturauhasen adenokarsinooman dokumentoitu historia.
• Potilailla on oltava näyttöä taudin etenemisestä, kun he saavat androgeenisuppressiohoitoa orkiektomialla tai muulla ensisijaisella hormonihoidolla, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen (LHRH-agonistihoito (esim. leuprolidi tai gosereliini) tai LHRH-antagonisti (esim. abereliksi). Huomautus: potilaiden, joille ei ole tehty molemminpuolista orkiektomiaa, on jatkettava LHRH-hoitoa protokollan aikana
• Testosteronin on oltava < 50 ng/dl vahvistettu 4 viikon sisällä ennen rekisteröintiä LHRH-hoitoa saaville potilaille

• Potilailla on oltava näyttöä taudin etenemisestä jommallakummalla tai molemmilla luetelluista tiloista:

  • Vain biokemiallinen eteneminen
  • Metastaasit luukuvauksessa
• Potilaat ovat saattaneet saada yhtä kemoterapiaa, tutkittavaa ainetta tai immunoterapiaa neoadjuvantti-, adjuvantti- tai LHRH-hoidon alussa, ja hoidon keskeyttämisen jälkeen on saatu uusia todisteita taudin etenemisestä ≥ 2 viikon ajan.
• Potilaiden on täytynyt saada yksi tai useampi aiempi toisen linjan hormonihoito etenemisen vuoksi LHRH-hoidon tai orkiektomian aikana.
• Potilaat, joita hoidettiin yhdellä ensimmäisen linjan kemoterapiayhdistelmällä hormoniresistentin etenemisen vuoksi ≥ 4 viikkoa ennen rekisteröintiä ja joilla on merkkejä taudin etenemisestä ja joilla oli vain yksi toisen linjan hormonihoito ja joilla ei ollut PSA-vastetta bikalutamidin (Casodex®) lopettamiseen.

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi hoito HDAC-estäjällä

• Heikentynyt sydämen toiminta, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Seulonta-EKG QTc:llä > 450 ms, jonka keskuslaboratorio on vahvistanut ennen tutkimukseen ilmoittautumista
  • Potilaat, joilla on synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä
  • Pitkään jatkunut kammiotakykardia historiassa
  • Kaikki kammiovärinä tai torsades de pointes -historia
  • Bradykardia määritellään sykkeeksi alle 50 lyöntiä minuutissa. Potilaat, joilla on sydämentahdistin ja joiden syke on ≥ 50 lyöntiä minuutissa, ovat kelvollisia.
  • Potilaat, joilla on sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta
  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NY Heart Associationin luokka III tai IV)
  • Oikean nipun haarakatkos yhdessä vasemman anteriorisen hemitukoksen kanssa (kaksifasikulaarinen tukos)
• Hallitsematon verenpainetauti
• Sellaisten lääkkeiden samanaikainen käyttö, joilla on riski aiheuttaa torsades de pointes
• CYP3A4-estäjien samanaikainen käyttö
• Potilaat, joilla on parantumaton ripuli, joka on suurempi kuin CTCAE-aste 1
• Ruoansulatuskanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa suun kautta otetun LBH589:n imeytymistä
• Muut samanaikaiset vakavat ja/tai hallitsemattomat sairaudet
• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, mitä tahansa tutkimuslääkettä tai joille on tehty suuri leikkaus alle 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista.
• Minkä tahansa syövän vastaisen hoidon tai sädehoidon samanaikainen käyttö.
• Miespotilaat, joiden seksikumppanit ovat WOCBP:tä, eivät käytä tehokasta ehkäisyä
• Potilaat, joilla on ollut viimeisten 2 vuoden aikana jokin muu primaarinen pahanlaatuinen kasvain, jota ei ole hoidettu parantavasti, lukuun ottamatta ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää
• Potilaat, joiden tiedetään olevan positiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) tai hepatiitti C:lle; HIV:n ja hepatiitti C:n perustestiä ei vaadita
• Potilaat, joilla on merkittävää historiaa lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättämisestä tai jotka eivät pysty antamaan luotettavaa tietoon perustuvaa suostumusta
• Aiemmin bikalutamidilla (Casodex®) hoidetut potilaat, jotka kokivat PSA-vieroitusvasteen huuhtoutumisjakson aikana sisällytyksessä #11 kuvatulla tavalla, eivät ole kelvollisia.
• Estrogeenien tai estrogeenin kaltaisten aineiden samanaikainen käyttö (esim. PC-SPES, Saw Palmetto tai muut kasviperäiset tuotteet, jotka voivat sisältää fytoestrogeeneja) eivät ole sallittuja. Näiden aineiden aikaisempi käyttö on lopetettava vähintään 4 viikkoa ennen rekisteröintiä edellä mainitun vuoksi.
• Sädehoito 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
• Riittämätön luuytimen toiminta mitattu 28 päivää ennen rekisteröintiä
• Ei vakavaa samanaikaista lääketieteellistä sairautta tai aktiivista infektiota, joka vaarantaisi potilaan kyvyn saada protokollan mukaista hoitoa kohtuullisella turvallisuudella.
• Maksan etäpesäke.
• Bisfosfonaattien käyttö ei ole sallittua, jos etäpesäkkeitä ei ole. Potilaat, jotka ovat saaneet bisfosfonaatteja yli 4 viikkoa oireettoman luumetastaasin vuoksi ja joilla on jatkuvaa näyttöä PSA:n etenemisestä, voivat jatkaa bisfosfonaatteja 4 viikon välein.
• Hydronefroosi, johon liittyy munuaisten vajaatoiminta.
• Aktiivinen selkäytimen kompressio.