Sicherheits- und Wirksamkeitsstudien von Panobinostat und Bicalutamid bei Patienten mit rezidivierendem Prostatakrebs nach Kastration

Einschlusskriterien:

• Männliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren
• Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, die vor der Teilnahme an der Studie und allen damit verbundenen durchgeführten Verfahren eingeholt wurde
• Die Patienten müssen die Laborkriterien erfüllen
• Baseline MUGA oder ECHO müssen LVEF ≥ der Untergrenze des institutionellen Normalwerts nachweisen.
• ECOG-Leistungsstatus von ≤ 2
• Dokumentierte Geschichte des Adenokarzinoms der Prostata.
• Patienten müssen Anzeichen einer Krankheitsprogression haben, während sie eine Androgensuppressionstherapie durch Orchiektomie oder eine andere primäre Hormontherapie erhalten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf (LHRH-Agonistentherapie (z. B. Leuprolid oder Goserelin) oder LHRH-Antagonisten (z. B. Aberelix). Hinweis: Patienten, die sich keiner bilateralen Orchiektomie unterzogen haben, müssen die LHRH-Therapie während des Protokolls fortsetzen
• Testosteron muss < 50 ng/dl sein und innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung für Patienten unter LHRH-Therapie bestätigt werden

• Die Patienten müssen einen Nachweis für eine Krankheitsprogression mit einer oder beiden der aufgeführten Erkrankungen haben:

  • Nur biochemische Progression
  • Metastasen im Knochenscan
• Die Patienten haben möglicherweise eine Chemotherapie, ein Prüfpräparat oder eine Immuntherapie im neoadjuvanten, adjuvanten Setting oder während der anfänglichen LHRH-Therapie mit neuen Anzeichen einer Krankheitsprogression nach Absetzen der Therapie für ≥ 2 Wochen erhalten.
• Die Patienten müssen während einer LHRH-Behandlung oder Orchiektomie eine oder mehrere vorherige Zweitlinien-Hormontherapie zur Progression erhalten haben.
• Patienten, die ≥ 4 Wochen vor der Registrierung mit einer Erstlinien-Chemotherapie-Kombination wegen hormonrefraktärer Progression behandelt wurden, bei denen Anzeichen einer Krankheitsprogression vorliegen und die nur eine Zweitlinien-Hormontherapie erhalten haben und bei denen kein PSA-Ansprechen auf das Absetzen von Bicalutamid (Casodex®) auftrat.

Ausschlusskriterien:

• Vorbehandlung mit einem HDAC-Hemmer

• Beeinträchtigte Herzfunktion, einschließlich einer der folgenden:

  • Screening-EKG mit einem QTc > 450 ms, bestätigt durch das Zentrallabor vor Aufnahme in die Studie
  • Patienten mit angeborenem Long-QT-Syndrom
  • Vorgeschichte einer anhaltenden ventrikulären Tachykardie
  • Jede Vorgeschichte von Kammerflimmern oder Torsades de Pointes
  • Bradykardie ist definiert als Herzfrequenz < 50 Schläge pro Minute. Patienten mit einem Herzschrittmacher und einer Herzfrequenz von ≥ 50 Schlägen pro Minute sind geeignet.
  • Patienten mit Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt
  • Herzinsuffizienz (NY Heart Association Klasse III oder IV)
  • Rechtsschenkelblock in Verbindung mit linkem anteriorem Hemiblock (bifasikulärer Block)
• Unkontrollierter Bluthochdruck
• Gleichzeitige Einnahme von Arzneimitteln mit dem Risiko, Torsades de Pointes zu verursachen
• Gleichzeitige Anwendung von CYP3A4-Inhibitoren
• Patienten mit ungelöstem Durchfall größer als CTCAE-Grad 1
• Beeinträchtigung der gastrointestinalen (GI) Funktion oder GI-Erkrankung, die die Resorption von oralem LBH589 erheblich verändern kann
• Andere gleichzeitige schwere und/oder unkontrollierte Erkrankungen
• Patienten, die < 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation eine Chemotherapie oder ein Prüfpräparat erhalten oder sich einer größeren Operation unterzogen haben oder die sich von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie nicht erholt haben.
• Gleichzeitige Anwendung einer Krebstherapie oder Strahlentherapie.
• Männliche Patienten, deren Sexualpartner WOCBP sind, wenden keine wirksame Empfängnisverhütung an
• Patienten mit einer Vorgeschichte eines anderen primären Malignoms innerhalb der letzten 2 Jahre, der nicht kurativ behandelt wurde, mit Ausnahme von Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut
• Patienten mit bekannter Positivität für das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder Hepatitis C; Basistests für HIV und Hepatitis C sind nicht erforderlich
• Patienten mit einer signifikanten Vorgeschichte von Nichteinhaltung medizinischer Therapien oder mit der Unfähigkeit, eine zuverlässige Einverständniserklärung zu erteilen
• Patienten, die zuvor mit Bicalutamid (Casodex®) behandelt wurden und bei denen während der Auswaschphase, wie in Einschluss Nr. 11 beschrieben, eine PSA-Entzugsreaktion auftraten, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Gleichzeitige Anwendung von Östrogenen oder östrogenähnlichen Substanzen (z. PC-SPES, Sägepalme oder andere pflanzliche Produkte, die Phytoöstrogene enthalten können) sind nicht erlaubt. Die vorherige Verwendung dieser Mittel muss aus den oben genannten Gründen mindestens 4 Wochen vor der Einschreibung eingestellt werden.
• Strahlentherapie innerhalb der 4 Wochen vor der Anmeldung
• Unzureichende Knochenmarkfunktion, gemessen 28 Tage vor der Registrierung
• Keine schwerwiegende gleichzeitige medizinische Erkrankung oder aktive Infektion, die die Fähigkeit des Patienten gefährden würde, die im Protokoll beschriebene Therapie mit angemessener Sicherheit zu erhalten.
• Lebermetastasen.
• Die Verwendung von Bisphosphonaten ohne Metastasierung ist nicht erlaubt. Patienten, die wegen asymptomatischer Knochenmetastasen länger als 4 Wochen mit Bisphosphonaten behandelt werden und weiterhin Anzeichen einer PSA-Progression aufweisen, können die Behandlung mit Bisphosphonaten alle 4 Wochen fortsetzen.
• Hydronephrose mit eingeschränkter Nierenfunktion.
• Aktive Kompression des Rückenmarks.