Sorafenib en tant qu'adjuvant à la thérapie à l'iode radioactif dans le carcinome non médullaire de la thyroïde

Contexte de l'étude :

La thérapie à l'iode radioactif (RaI) est le seul traitement curatif du carcinome thyroïdien non médullaire. L'absorption de RaI est souvent perdue dans cette maladie. La thérapie avec des inhibiteurs de la tyrosine kinase peut restaurer la sensibilité au Ral.

Objectif de l'étude:

Déterminer si le traitement par l'inhibiteur de la tyrosine kinase Sorafenib augmentera l'accumulation d'iode radioactif (RaI) et diminuera la progression tumorale chez les patients présentant des récidives ou des métastases de carcinome thyroïdien non médullaire avec une accumulation absente ou insuffisante de RaI.

Étudier le design:

Étude prospective ouverte avec des patients présentant des récidives ou des métastases d'un carcinome thyroïdien différencié qui suivront un traitement de 6 mois avec Sorafenib 800 mg/jour. Les patients chez qui l'absorption de Ral sera restaurée se verront proposer une dose élevée (6000 MBq) de Ral ainsi qu'un traitement supplémentaire de 6 mois avec Sorafenib. Les patients chez qui le Ral n'est pas rétabli mais chez qui le Sorafenib a eu un effet favorable sur la croissance tumorale se verront proposer la poursuite du traitement par Sorafenib.

Population étudiée :

Trente patients seront inclus avec des récidives ou des métastases de carcinome thyroïdien différencié qui ne répondent pas à la thérapie Ral.

Intervention (le cas échéant) :

Après inclusion, les patients subiront une scintigraphie à l'131I ainsi qu'un scanner. Par la suite, un traitement par Sorafenib 800 mg/jour sera initié et poursuivi pendant 6 mois. Après 6 mois, la scintigraphie à l'131I et les tomodensitogrammes seront répétés. Les taux sériques de thyroglobuline seront utilisés comme marqueur tumoral.

Paramètres d'étude primaires/résultat de l'étude :

Le critère de jugement de l'étude est la proportion de patients ayant une réponse favorable au Sorafenib définie par UN OU PLUSIEURS des critères suivants :

1. Réinduction de l'absorption de RaI par la scintigraphie RaI : l'apparition d'une ou plusieurs lésions d'accumulation de RaI à la scintigraphie RaI, aux images planaires et/ou au SPECT (voir ci-dessous)

2. Taux de thyroglobuline sérique :

   L'absence de progression : pas de pente positive statistiquement significative à la régression linéaire des taux de Tg sériques transformés en log, mesurés à 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24 et 28 semaines après le début du sorafénib :

   • Maladie stable : la pente à la régression linéaire des taux sériques de Tg transformés en log, mesurés à 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24 et 28 semaines après le début du sorafenib n'est pas significativement différente de 0 ln ug/L* heure OU
   • Réponse : La pente à la régression linéaire des taux sériques de Tg transformés en log est négative (statistiquement significativement inférieure à 0 ln ug/L*temps).
3. Imagerie TDM :

L'absence de progression selon les critères RECIST :

• Maladie stable - ni rétrécissement suffisant pour se qualifier pour une réponse partielle ni augmentation suffisante pour se qualifier pour une maladie progressive, en prenant comme référence la plus petite somme du diamètre le plus long depuis le début du traitement.
• Réponse partielle - diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres les plus longs de base ;
• Réponse complète : la disparition de toutes les lésions cibles