Carcinome hépatocellulaire - Stade avancé - Essai sur le sorafénib chez des patients taïwanais (HATT)

Critère d'intégration:

• CHC histologiquement ou cytologiquement documenté (la documentation de la biopsie originale pour le diagnostic est acceptable si le tissu tumoral n'est pas disponible) ou un diagnostic clinique selon les critères de l'American Association for the Study of Liver Disease (AASLD) chez les patients cirrhotiques est requis. Pour les sujets sans cirrhose, la confirmation histologique ou cytologique est obligatoire.
• CHC avancé/ou métastatique non résécable ne se prêtant pas aux modalités de traitement local

• Les patients doivent avoir au moins une lésion tumorale répondant aux deux critères suivants :

  1. La lésion peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension selon l'amendement RECIST (version 1.0)
  2. La lésion n'a pas été traitée auparavant par une thérapie locale (comme la chirurgie, la radiothérapie, la thérapie artérielle hépatique, la chimioembolisation, l'ablation par radiofréquence, l'injection percutanée d'éthanol ou la cryoablation).
• Les patients qui ont reçu une thérapie locale telle que la chirurgie, la radiothérapie, l'embolisation artérielle hépatique, la chimioembolisation, l'ablation par radiofréquence, l'injection percutanée d'éthanol ou la cryoablation sont éligibles. Les lésions précédemment traitées ne seront pas sélectionnées comme lésions cibles. Le traitement local doit être terminé au moins 4 semaines avant l'examen de base.
• Statut cirrhotique de classe Child-Pugh A. Le statut Child-Pugh doit être calculé sur la base des résultats cliniques et des résultats de laboratoire pendant la période de dépistage.
• Patients masculins ou féminins >/= 18 ans
• Patients ayant une espérance de vie d'au moins 12 semaines
• Patients qui ont un score de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
• Résolution de tous les effets toxiques aigus de tout traitement local antérieur selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI), version 4.0 grade </= 1

• Les paramètres de laboratoire suivants :

  1. Numération plaquettaire >/= 60 x 10^9/L
  2. Hémoglobine >/= 8,5 g/dL
  3. Bilirubine totale </= 2,8 mg/dL
  4. Alanine transaminase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) </= 5 x limite supérieure de la normale
  5. Créatinine sérique </= 1,5 x la limite supérieure de la normale
  6. Rapport normalisé international du temps de prothrombine (INR) </=2,3 ou PT </= 6 secondes au-dessus du contrôle.
• Les patients qui sont thérapeutiquement anticoagulés avec un agent tel que la warfarine ou l'héparine seront autorisés à participer à condition qu'il n'existe aucune preuve préalable d'anomalie sous-jacente dans ces paramètres. Une surveillance étroite d'au moins des évaluations hebdomadaires sera effectuée jusqu'à ce que l'INR soit stable sur la base d'une mesure à la dose préalable, telle que définie par la norme de soins locale.

Critère d'exclusion:

• Cancer antérieur ou concomitant dont le site primitif ou l'histologie est distinct du CHC, à l'exception du carcinome cervical in situ, du carcinome basocellulaire traité ou des tumeurs superficielles de la vessie (Ta, Tis et T1). Tout cancer traité de manière curative > 3 ans avant l'entrée est autorisé.
• Insuffisance rénale nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale.
• Antécédents cardiaques :
• Insuffisance cardiaque congestive > Classe 2 de la New York Heart Association (NYHA)
• Maladie coronarienne active (infarctus du myocarde plus de 6 mois avant l'entrée à l'étude est autorisé)
• Arythmies cardiaques nécessitant un traitement anti-arythmique autre que les β-bloquants ou la digoxine)
• Hypertension artérielle non contrôlée, définie par une pression artérielle systolique > 150 mmHg ou une pression artérielle diastolique > 90 mmHg malgré une prise en charge médicale optimale.
• Infections actives, cliniquement graves (> grade 2 NCI-CTCAE, version 4.0), sauf infections VHB/VHC
• Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou de maladie liée au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ou de maladie aiguë ou chronique grave
• Tumeurs connues du système nerveux central, y compris les maladies cérébrales métastatiques
• Patients présentant des saignements gastro-intestinaux cliniquement significatifs dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude
• Histoire de l'allogreffe d'organe
• Classe B ou C de Child-Pugh
• Traitement antérieur avec des sphères d'yttrium-90
• Maladie vasculaire périphérique cliniquement significative (c'est-à-dire symptomatique)
• Toxicomanie ou conditions médicales, psychologiques ou sociales pouvant interférer avec la participation du patient à l'étude ou l'évaluation des résultats de l'étude
• Allergie connue ou suspectée aux agents expérimentaux ou à tout agent administré en association avec cet essai
• Patients incapables de prendre des médicaments par voie orale, nécessitant une alimentation intraveineuse, qui ont un syndrome de malabsorption ou toute autre affection affectant l'absorption gastro-intestinale, ou qui ont un ulcère peptique actif
• Toute condition instable ou qui pourrait compromettre la sécurité du patient et sa conformité à l'étude
• Patientes enceintes ou allaitantes. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif effectué dans les 7 jours précédant le début du médicament à l'étude (évalué localement). Les hommes et les femmes inscrits à cet essai doivent utiliser des mesures de contrôle des naissances barrières adéquates au cours de l'essai.
• Ascite non contrôlée (définie comme difficile à contrôler avec un traitement diurétique)
• Patients atteints de maladies virales (par exemple, varicelle, zona); processus tuberculeux ou syphilitiques dans les zones à traiter; et l'hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients ne sera pas incluse dans le sous-groupe d'étude HFSR.