Sorafenib come adiuvante della terapia con iodio radioattivo nel carcinoma tiroideo non midollare

Sfondo dello studio:

La terapia con radioiodio (RaI) è l'unica terapia curativa nel carcinoma tiroideo non midollare. L'assorbimento di RaI è spesso perso in questa malattia. La terapia con inibitori della tirosina chinasi può ripristinare la suscettibilità al RaI.

Obiettivo dello studio:

Valutare se la terapia con l'inibitore della tirosina chinasi Sorafenib aumenterà l'accumulo di radioiodio (RaI) e ridurrà la progressione del tumore in pazienti con recidive o metastasi di carcinoma tiroideo non midollare con accumulo assente o insufficiente di RaI.

Disegno dello studio:

Studio prospettico in aperto con pazienti con recidive o metastasi di carcinoma differenziato della tiroide che saranno sottoposti a 6 mesi di terapia con Sorafenib 800 mg/die. Ai pazienti in cui verrà ripristinata la captazione di RaI verrà offerta una dose elevata (6000 MBq) di RaI insieme a un ulteriore trattamento di 6 mesi con Sorafenib. Ai pazienti in cui RaI non viene ripristinato ma in cui Sorafenib ha avuto un effetto favorevole sulla crescita tumorale verrà offerto un trattamento continuato con Sorafenib.

Popolazione studiata:

Saranno inclusi trenta pazienti con recidive o metastasi di carcinoma tiroideo differenziato che non rispondono alla terapia RaI.

Intervento (se applicabile):

Dopo l'inclusione, i pazienti saranno sottoposti a scintigrafia con 131I e a TAC. Successivamente, verrà iniziata la terapia con Sorafenib 800 mg/die e proseguita per 6 mesi. Dopo 6 mesi, verranno ripetute la scintigrafia con 131I e le scansioni TC. I livelli sierici di tireoglobulina saranno utilizzati come marker tumorali.

Parametri dello studio primario/risultato dello studio:

L'endpoint dello studio è la percentuale di pazienti con una risposta favorevole a Sorafenib definita come UNO O PIÙ dei seguenti criteri:

1. Reinduzione dell'assorbimento di RaI mediante scintigrafia con RaI: comparsa di una o più lesioni che accumulano RaI alla scintigrafia con RaI, immagini planari e/o SPECT (vedi sotto)

2. Livelli sierici di tireoglobulina:

   L'assenza di progressione: nessuna pendenza positiva statisticamente significativa alla regressione lineare dei livelli sierici di Tg trasformati in logaritmi, misurati a 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24 e 28 settimane dopo l'inizio di Sorafenib:

   • Malattia stabile: la pendenza alla regressione lineare dei livelli sierici di Tg trasformata logaritmica, misurata a 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24 e 28 settimane dopo l'inizio di Sorafenib non è significativamente diversa da 0 ln ug/L* tempo O
   • Risposta: la pendenza alla regressione lineare dei livelli sierici di Tg trasformati in logaritmi è negativa (statisticamente significativamente inferiore a 0 ln ug/L*tempo).
3. Imaging TC:

L'assenza di progressione secondo i criteri RECIST:

• Malattia stabile: né un restringimento sufficiente per qualificarsi per una risposta parziale né un aumento sufficiente per qualificarsi per una malattia progressiva, prendendo come riferimento la somma più piccola del diametro più lungo dall'inizio del trattamento.
• Risposta parziale: riduzione di almeno il 30% della somma del diametro più lungo delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma del diametro più lungo al basale;
• Risposta completa: la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio