Sorafenib como adyuvante del tratamiento con yodo radiactivo en el carcinoma no medular de tiroides

Los antecedentes del estudio:

La terapia con yodo radiactivo (RaI) es la única terapia curativa en el carcinoma de tiroides no medular. La captación de RaI se pierde con frecuencia en esta enfermedad. La terapia con inhibidores de tirosina quinasa puede restaurar la susceptibilidad a RaI.

Objetivo del estudio:

Investigar si la terapia con el inhibidor de la tirosina quinasa Sorafenib aumentará la acumulación de yodo radiactivo (RaI) y disminuirá la progresión tumoral en pacientes con recurrencias o metástasis de carcinoma de tiroides no medular con acumulación insuficiente o ausente de RaI.

Diseño del estudio:

Estudio prospectivo abierto con pacientes con recidivas o metástasis de carcinoma diferenciado de tiroides que van a recibir 6 meses de terapia con Sorafenib 800 mg/día. A los pacientes en los que se restablecerá la captación de RaI se les ofrecerá una dosis alta (6000 MBq) de RaI junto con un tratamiento adicional de 6 meses con sorafenib. A los pacientes en los que no se restablezca la RaI pero en los que Sorafenib tuvo un efecto favorable sobre el crecimiento del tumor se les ofrecerá tratamiento continuo con Sorafenib.

Población de estudio:

Se incluirán treinta pacientes con recurrencias o metástasis de carcinoma diferenciado de tiroides que no responden a la terapia RaI.

Intervención (si procede):

Después de la inclusión, los pacientes se someterán a una gammagrafía con 131I y una tomografía computarizada. Posteriormente se iniciará terapia con Sorafenib 800 mg/día, y se continuará durante 6 meses. A los 6 meses se repetirá la gammagrafía con 131I y la TC. Los niveles séricos de tiroglobulina se utilizarán como marcador tumoral.

Parámetros primarios del estudio/resultado del estudio:

El criterio de valoración del estudio es la proporción de pacientes con una respuesta favorable a Sorafenib definida como UNO O MÁS de los siguientes criterios:

1. Reinducción de la captación de RaI por gammagrafía RaI: La aparición de una o más lesiones acumuladas de RaI en gammagrafía RaI, imágenes planares y/o SPECT (ver más abajo)

2. Niveles séricos de tiroglobulina:

   La ausencia de progresión: sin pendiente positiva estadísticamente significativa en la regresión lineal de los niveles de Tg sérica transformados logarítmicamente, medidos a las 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24 y 28 semanas después del inicio de sorafenib:

   • Enfermedad estable: La pendiente en la regresión lineal de los niveles de Tg en suero transformados logarítmicamente, medidos a las 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24 y 28 semanas después del inicio de Sorafenib no es significativamente diferente de 0 ln ug/L* tiempo O
   • Respuesta: La pendiente en la regresión lineal de los niveles de Tg en suero transformados logarítmicamente es negativa (estadísticamente significativamente por debajo de 0 ln ug/L*tiempo).
3. Imágenes por TC:

La ausencia de progresión según criterios RECIST:

• Enfermedad estable: ni contracción suficiente para calificar para respuesta parcial ni aumento suficiente para calificar para enfermedad progresiva, tomando como referencia la suma más pequeña del diámetro más largo desde que comenzó el tratamiento.
• Respuesta parcial: al menos una disminución del 30% en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, tomando como referencia la suma del diámetro más largo de referencia;
• Respuesta completa: la desaparición de todas las lesiones diana