Sorafenibe como Adjuvante à Terapia com Radioiodo no Carcinoma Não Medular de Tireóide

Contexto do estudo:

A terapia com radioiodo (RaI) é a única terapia curativa no carcinoma não medular de tireoide. A captação de RaI é frequentemente perdida nesta doença. A terapia com inibidores da tirosina quinase pode restaurar a suscetibilidade à RaI.

Objetivo de estudo:

Investigar se a terapia com o inibidor de tirosina quinase Sorafenibe aumentará o acúmulo de radioiodo (RaI) e diminuirá a progressão do tumor em pacientes com recorrências ou metástases de carcinoma não medular de tireoide com acúmulo ausente ou insuficiente de RaI.

Design de estudo:

Estudo prospectivo aberto com pacientes com recidivas ou metástases de carcinoma diferenciado de tireoide que serão submetidos a terapia de 6 meses com Sorafenibe 800 mg/dia. Os pacientes nos quais a captação de RaI será restaurada receberão alta dose (6.000 MBq) de RaI juntamente com um tratamento adicional de 6 meses com Sorafenibe. Os pacientes nos quais o RaI não foi restaurado, mas nos quais o Sorafenib teve um efeito favorável no crescimento do tumor, receberão tratamento continuado com Sorafenib.

População do estudo:

Trinta pacientes serão incluídos com recorrências ou metástases de carcinoma diferenciado de tireoide que não respondem à terapia com RaI.

Intervenção (se aplicável):

Após a inclusão, os pacientes serão submetidos a cintilografia com 131I e tomografia computadorizada. A partir daí, será iniciada terapia com Sorafenibe 800 mg/dia, mantida por 6 meses. Após 6 meses, a cintilografia e a tomografia computadorizada com 131I serão repetidas. Os níveis séricos de tireoglobulina serão utilizados como marcador tumoral.

Parâmetros primários do estudo/resultado do estudo:

O desfecho do estudo é a proporção de pacientes com resposta favorável ao Sorafenibe definida como UM OU MAIS dos seguintes critérios:

1. Reindução da captação de RaI pela cintilografia RaI: O aparecimento de uma ou mais lesões acumulativas de RaI na cintilografia RaI, imagens planares e/ou SPECT (ver abaixo)

2. Níveis séricos de tireoglobulina:

   A ausência de progressão: nenhuma inclinação positiva estatisticamente significativa na regressão linear dos níveis séricos de Tg transformados em log, medidos em 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24 e 28 semanas após o início do Sorafenibe:

   • Doença estável: A inclinação na regressão linear dos níveis séricos de Tg transformados em log, medidos em 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24 e 28 semanas após o início do Sorafenib não é significativamente diferente de 0 ln ug/L* tempo OU
   • Resposta: A inclinação na regressão linear dos níveis séricos de Tg transformados em log é negativa (estatisticamente significativamente abaixo de 0 ln ug/L*tempo).
3. Imagem de TC:

A ausência de progressão de acordo com os critérios RECIST:

• Doença estável - nem encolhimento suficiente para qualificar para resposta parcial nem aumento suficiente para qualificar para doença progressiva, tomando como referência a menor soma do diâmetro mais longo desde o início do tratamento.
• Resposta parcial - redução de pelo menos 30% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo, tomando como referência a soma basal do maior diâmetro;
• Resposta completa: o desaparecimento de todas as lesões-alvo