Erlotinib en association avec le cétuximab
Une étude de phase I d'escalade de dose d'erlotinib en association avec le cetuximab chez des sujets atteints d'un cancer avancé. Étude complémentaire au protocole parapluie 2007-0638.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les médicaments à l'étude :
L'erlotinib et le cetuximab sont tous deux conçus pour bloquer une certaine protéine, appelée récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), qui est censée provoquer la croissance des cellules cancéreuses. Ces médicaments peuvent aider à ralentir la croissance des tumeurs.
Niveau de dose du médicament à l'étude :
Si vous êtes jugé éligible pour participer à cette étude, vous serez affecté à un niveau de dose de chlorhydrate d'erlotinib et de cetuximab en fonction du moment où vous rejoignez l'étude. Jusqu'à 4 niveaux de dose de cette combinaison de médicaments à l'étude seront testés. Il y aura 3 à 6 participants inscrits à chaque niveau de dose de la combinaison de médicaments à l'étude.
Le premier groupe de participants recevra la dose la plus faible de chlorhydrate d'erlotinib (groupe 1). Si tous les membres du groupe 1 tolèrent ce niveau de dose, le groupe suivant (groupe 2) recevra une dose plus élevée. Chaque nouveau groupe recevra une dose plus élevée que le groupe précédent, si aucun effet secondaire intolérable n'a été observé (groupes 2 à 4). Cela se poursuivra jusqu'à ce que la dose tolérable la plus élevée de la combinaison de médicaments à l'étude soit trouvée. Cependant, si le groupe 1 n'a pas toléré le premier niveau de dose, le groupe suivant recevra une dose plus faible (appelée niveau de dose -1). Si ce niveau de dose est encore intolérable, le troisième groupe recevra une dose encore plus faible (appelée niveau de dose -2).
La dose de cetuximab dépendra du groupe dans lequel vous vous trouvez. Les groupes 1 à 3 recevront la même dose et le groupe 4 recevra une dose plus élevée.
Une fois la dose tolérable la plus élevée trouvée, jusqu'à 10 participants supplémentaires, appelés « groupe d'expansion », recevront la combinaison de médicaments à l'étude à cette dose.
Administration des médicaments à l'étude :
Le chlorhydrate d'erlotinib sera pris par voie orale 1 fois par jour pendant 28 jours, appelé « cycle » d'étude. Vous devez prendre le chlorhydrate d'erlotinib à jeun, soit 1 heure avant de manger, soit 2 heures après avoir mangé.
Le cétuximab sera administré par voie veineuse 1 fois par semaine. La première fois que vous recevrez le cetuximab, il vous sera administré en 2 heures. Chaque fois que vous recevrez ensuite du cétuximab, il vous sera administré pendant 1 heure.
Visites d'étude :
Vous aurez une seule visite d'étude juste avant le début de chaque cycle. Lors de ces visites, les tests et procédures suivants seront effectués :
- Votre statut de performance sera enregistré.
- On vous demandera d'énumérer tous les médicaments que vous prenez, y compris les médicaments en vente libre.
- On vous posera des questions sur les symptômes que vous pourriez avoir.
- Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de vos signes vitaux.
- Du sang (environ 2 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine.
- Du sang (environ 2 cuillères à café) sera prélevé pour des tests pharmacodynamiques (PD). Le test de PD est utilisé pour examiner comment le niveau de médicament à l'étude dans votre corps peut affecter la maladie.
Après les 2 premiers cycles puis tous les 2 à 3 cycles, vous passerez un scanner ou une IRM pour vérifier l'état de la maladie.
Durée de l'étude :
Vous pouvez continuer à prendre les médicaments à l'étude aussi longtemps que vous en bénéficiez. Vous serez retiré de l'étude si la maladie s'aggrave ou si des effets secondaires intolérables surviennent.
Visite de suivi:
Environ 30 jours après la dernière dose des médicaments à l'étude, vous aurez une visite de suivi. Il vous sera demandé de retourner tout médicament à l'étude non utilisé. Lors de cette visite, les tests et procédures suivants seront effectués :
- Votre statut de performance sera enregistré.
- On vous demandera d'énumérer tous les médicaments que vous prenez, y compris les médicaments en vente libre.
- On vous posera des questions sur les symptômes que vous pourriez avoir.
- Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de vos signes vitaux.
- Du sang (environ 2 cuillères à café) et de l'urine seront prélevés pour des tests de routine.
Il s'agit d'une étude expérimentale. Le cétuximab et le chlorhydrate d'erlotinib sont tous deux approuvés par la FDA et disponibles dans le commerce. Cetuximab est approuvé par la FDA pour le traitement du cancer colorectal et du cancer de la tête et du cou. Le chlorhydrate d'erlotinib est approuvé par la FDA pour le traitement du cancer du poumon et du cancer du pancréas. L'utilisation de ces médicaments ensemble est expérimentale et n'est autorisée qu'à des fins de recherche.
Jusqu'à 48 participants prendront part à cette étude. Tous seront inscrits au MD Anderson.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints d'un cancer avancé ou métastatique pathologiquement confirmé qui est réfractaire au traitement standard, qui a rechuté après un traitement standard ou qui n'a pas reçu de traitement standard qui induit un taux de RC d'au moins 10 % ou améliore la survie d'au moins trois mois.
- Maladie mesurable ou non mesurable.
- Les patients doivent être >/= 6 semaines au-delà du traitement avec une nitrosourée ou de la mitomycine-C, >/= 4 semaines au-delà d'une autre chimiothérapie ou radiothérapie externe (XRT), et doivent avoir récupéré à une toxicité de </= grade 1 pour tout traitement- limiter la toxicité résultant d'un traitement antérieur. (Exception : les patients peuvent avoir reçu une XRT palliative à faible dose une semaine avant le traitement à condition qu'elle ne soit pas administrée aux seules lésions ciblées).
- (suite de ci-dessus) De plus, les patients qui ont reçu des agents biologiques non chimiothérapeutiques devront attendre au moins 5 demi-vies ou 4 semaines, selon la période la plus courte, à partir du dernier jour de traitement.
- Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2 (Karnofsky >/= 60%)
- Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle définie comme suit : nombre absolu de neutrophiles >/= 1 000/mL ; plaquettes >/=50 000/mL ; créatinine </= 2 X limite supérieure de la normale (ULN); bilirubine totale </= 2,0 ; ALT(SGPT) </= 3 X LSN ; Exception pour les patients présentant des métastases hépatiques : bilirubine totale </= 3 x LSN ; ALT(SGPT) </= 5 X LSN.
- Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose.
- Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
- Pour la cohorte d'expansion MTD, les patients seront éligibles s'ils répondent à l'un des critères suivants : (I) ont une mutation sensible à l'EGFR et ont déjà été traités avec un traitement par inhibiteur de l'EGFR mais ont ensuite développé une résistance, OU (II) ont un EGFR -mutation résistante, OU (III) Ne pas avoir de mutation de l'EGFR, mais avoir bénéficié d'un traitement par inhibiteur de l'EGFR (y compris >/= 4 mois de maladie stable [SD] OU une réponse >/= partielle [PR]).
Critère d'exclusion:
- Patients atteints d'une maladie concomitante non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter : une infection en cours ou active ; état mental altéré ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude et/ou obscurciraient les résultats de l'étude.
- Hypertension vasculaire systémique non contrôlée (pression artérielle systolique > 140 mm Hg, pression artérielle diastolique > 90 mm Hg sous médication).
- Patients atteints d'une maladie cardiovasculaire cliniquement significative : antécédents d'accident cardiovasculaire (AVC) dans les 6 mois, infarctus du myocarde ou angor instable dans les 6 mois ou angor instable.
- Patients atteints de carcinome colorectal avec des tumeurs qui démontrent une mutation du sarcome du rat Kirsten (KRAS).
- Femmes enceintes ou allaitantes.
- Patients ayant des antécédents de greffe de moelle osseuse au cours des deux années précédentes.
- Patients présentant une hypersensibilité connue à l'un des composants des produits médicamenteux.
- Patients incapables d'avaler des médicaments oraux ou présentant des troubles gastro-intestinaux préexistants susceptibles d'interférer avec l'absorption correcte des médicaments oraux.
- Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 30 jours précédant leur entrée dans l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Erlotinib + Cétuximab
Erlotinib en association avec le cétuximab
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Dose initiale 100 mg par voie orale 1 fois par jour pendant un cycle de 28 jours (dose initiale pédiatrique 50 mg).
Autres noms:
Dose de charge de 200 mg/m^2 (entretien 125 mg/m^2) par voie veineuse 1 jour toutes les semaines du cycle de 28 jours, les jours 1, 8, 15 et 22.
Première dose administrée en 2 heures et en 1 heure à chaque fois.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose maximale tolérée (MTD) d'erlotinib en association avec le cétuximab
Délai: 28 jours
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MTD défini par les toxicités limitant la dose (DLT) qui se produisent au cours du premier cycle.
DLT définie comme toute toxicité non hématologique de grade 3 ou 4 définie dans NCI CTC v3.0, même si elle est attendue et supposée liée aux médicaments à l'étude (à l'exception des nausées et des vomissements répondant à des régimes appropriés ou à l'alopécie), toute toxicité hématologique de grade 4 d'une durée de 2 semaines ou plus (tel que défini par le NCI-CTCAE), malgré des soins de soutien ; toute nausée ou vomissement de grade 4 > 5 jours malgré les régimes antinauséeux maximaux, et toute autre toxicité non hématologique de grade 3, y compris les symptômes/signes de fuite vasculaire ou de syndrome de libération de cytokines ; ou toute complication ou anomalie grave ou potentiellement mortelle non définie dans le NCI-CTCAE qui est attribuable au traitement.
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28 jours
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Taux de réponse des patients
Délai: Après deux cycles de 28 jours
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Réponse tumorale définie comme un ou plusieurs des éléments suivants : (1) maladie stable pendant plus de ou égal à 4 mois, (2) diminution de la tumeur mesurable (lésions sentinelles) de plus ou égal à 20 % selon les critères d'évaluation de la réponse Critères de tumeurs (RECIST), (3) diminution des marqueurs tumoraux supérieure ou égale à 25 % (par exemple, une diminution >/= 25 % de l'antigène 125 du cancer (CA125) chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire), ou (4) une réponse partielle selon les critères de Choi, c'est-à-dire une diminution de la taille de 10 % ou plus, ou une diminution de la densité tumorale, mesurée en unités Hounsfield (HU), supérieure ou égale à 15 %.
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Après deux cycles de 28 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2008-0553
- NCI-2012-01635 (Identificateur de registre: NCI CTRP)
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