Erlotinib i kombination med Cetuximab
En fas I dosökningsstudie av Erlotinib i kombination med Cetuximab hos patienter med avancerad cancer. Companion Study to Umbrella Protocol 2007-0638.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studiedrogerna:
Erlotinib och cetuximab är båda utformade för att blockera ett visst protein, som kallas epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR), som tros få cancerceller att växa. Dessa läkemedel kan hjälpa till att bromsa tillväxten av tumörer.
Studera läkemedelsdosnivå:
Om du visar sig vara berättigad att delta i denna studie kommer du att tilldelas en dosnivå av erlotinibhydroklorid och cetuximab baserat på när du går med i studien. Upp till 4 dosnivåer av denna studieläkemedelskombination kommer att testas. Det kommer att finnas 3-6 deltagare inskrivna på varje dosnivå av studieläkemedelskombinationen.
Den första gruppen av deltagare kommer att få den lägsta dosnivån av erlotinibhydroklorid (Grupp 1). Om alla i grupp 1 tolererar den dosnivån, kommer nästa grupp (Grupp 2) att få en högre dos. Varje ny grupp kommer att få en högre dos än gruppen före den, om inga oacceptabla biverkningar har setts (Grupp 2-4). Detta kommer att fortsätta tills den högsta tolererbara dosen av studieläkemedelskombinationen hittas. Men om grupp 1 inte tolererade den första dosnivån kommer nästa grupp att få en lägre dos (kallad Dos Level -1). Om den dosnivån fortfarande är outhärdlig kommer den tredje gruppen att få en ännu lägre dos (kallad Dos Level -2).
Dosen av cetuximab kommer att baseras på vilken grupp du tillhör. Grupperna 1-3 får samma dos och grupp 4 får en högre dos.
Efter att den högsta tolererbara dosen har hittats kommer upp till ytterligare 10 deltagare, kallad "expansionsgruppen", att få studieläkemedelskombinationen i den dosen.
Studie Drug Administration:
Erlotinibhydroklorid kommer att tas genom munnen 1 gång varje dag i 28 dagar, kallad en studiecykel. Du bör ta erlotinib hydrochloride på fastande mage antingen 1 timme före måltid eller 2 timmar efter att ha ätit.
Cetuximab ges i en ven 1 gång i veckan. Första gången du får cetuximab kommer det att ges under 2 timmar. Varje gång du får cetuximab efter det kommer det att ges under 1 timme.
Studiebesök:
Du kommer att ha ett enda studiebesök precis innan start varje cykel. Vid dessa besök kommer följande tester och procedurer att utföras:
- Din prestationsstatus kommer att registreras.
- Du kommer att bli ombedd att lista alla droger du kan ta, inklusive receptfria läkemedel.
- Du kommer att bli tillfrågad om eventuella symtom du kan ha.
- Du kommer att ha en fysisk undersökning, inklusive mätning av dina vitala tecken.
- Blod (cirka 2 teskedar) kommer att samlas in för rutinmässiga tester.
- Blod (cirka 2 teskedar) kommer att samlas in för farmakodynamisk (PD) testning. PD-testning används för att titta på hur nivån av studieläkemedlet i din kropp kan påverka sjukdomen.
Efter de två första cyklerna och sedan var 2:e till var tredje cykler kommer du att göra en datortomografi eller MR-undersökning för att kontrollera sjukdomens status.
Studielängd:
Du kan fortsätta att ta studieläkemedlen så länge du har nytta av det. Du kommer att bli avstängd från studien om sjukdomen förvärras eller oacceptabla biverkningar uppstår.
Uppföljningsbesök:
Cirka 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedel får du ett uppföljningsbesök. Du kommer att bli ombedd att lämna tillbaka eventuella oanvända studieläkemedel. Vid detta besök kommer följande tester och procedurer att utföras:
- Din prestationsstatus kommer att registreras.
- Du kommer att bli ombedd att lista alla droger du kan ta, inklusive receptfria läkemedel.
- Du kommer att bli tillfrågad om eventuella symtom du kan ha.
- Du kommer att ha en fysisk undersökning, inklusive mätning av dina vitala tecken.
- Blod (cirka 2 teskedar) och urin kommer att samlas in för rutinmässiga tester.
Detta är en undersökningsstudie. Cetuximab och Erlotinib hydrochloride är både FDA-godkända och kommersiellt tillgängliga. Cetuximab är FDA-godkänt för behandling av kolorektal cancer och cancer i huvud och nacke. Erlotinib hydrochloride är FDA-godkänd för behandling av lungcancer och pankreascancer. Användningen av dessa läkemedel tillsammans är undersökningsändamål och godkänd endast för användning i forskning.
Upp till 48 deltagare kommer att delta i denna studie. Alla kommer att skrivas in på MD Anderson.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med patologiskt bekräftad avancerad eller metastaserande cancer som är refraktär mot standardterapi, återfall efter standardterapi eller som inte har haft någon standardterapi som inducerar en CR-frekvens på minst 10 % eller förbättrar överlevnaden med minst tre månader.
- Mätbar eller icke-mätbar sjukdom.
- Patienterna måste vara >/= 6 veckor efter behandling med en nitrosourea eller mitomycin-C, >/= 4 veckor bortom annan kemoterapi eller extern strålbehandling (XRT), och måste ha återhämtat sig till </= grad 1 toxicitet för all behandling- begränsande toxicitet till följd av tidigare terapi. (Undantag: patienter kan ha fått palliativ lågdos XRT en vecka före behandling förutsatt att den inte ges till de enda riktade lesionerna).
- (fortsättning från ovan) Patienter som har fått icke-kemoterapeutiska biologiska medel kommer också att behöva vänta minst 5 halveringstider eller 4 veckor, beroende på vilket som är kortast, från den sista behandlingsdagen.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus </= 2 (Karnofsky >/= 60%)
- Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion definierad som: absolut antal neutrofiler >/=1 000/ml; trombocyter >/=50 000/ml; kreatinin </= 2 X övre normalgräns (ULN); totalt bilirubin </= 2,0; ALT(SGPT) </= 3 X ULN; Undantag för patienter med levermetastaser: totalt bilirubin </= 3 x ULN; ALT(SGPT) </= 5 X ULN.
- Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart, under hela studiedeltagandet och i 30 dagar efter den sista dosen.
- Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
- För MTD-expansionskohorten kommer patienter att vara berättigade om de uppfyller något av följande kriterier: (I) har en EGFR-känslig mutation och har tidigare behandlats med EGFR-hämmare men har därefter utvecklat resistens, ELLER (II) har en EGFR -resistent mutation, ELLER (III) Har ingen EGFR-mutation, men har gynnats av behandling med EGFR-hämmare (inklusive antingen >/=4 månaders stabil sjukdom [SD] ELLER en >/= partiell respons [PR]).
Exklusions kriterier:
- Patienter med okontrollerad samtidig sjukdom, inklusive men inte begränsat till: pågående eller aktiv infektion; förändrad mental status eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav och/eller otydliga studieresultat.
- Okontrollerad systemisk vaskulär hypertoni (systoliskt blodtryck > 140 mm Hg, diastoliskt blodtryck > 90 mm Hg på medicin).
- Patienter med kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom: anamnes på kardiovaskulär olycka (CVA) inom 6 månader, hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader, eller instabil angina pectoris.
- Patienter med kolorektalt karcinom med tumörer som visar en mutation av Kirsten-råttsarkom (KRAS).
- Gravida eller ammande kvinnor.
- Patienter med benmärgstransplantation i anamnesen under de senaste två åren.
- Patienter med känd överkänslighet mot någon av komponenterna i läkemedelsprodukterna.
- Patienter som inte kan svälja orala mediciner eller med redan existerande gastrointestinala störningar som kan störa korrekt absorption av orala läkemedel.
- Patienter som genomgått en större operation inom 30 dagar före inträde i studien.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Erlotinib + Cetuximab
Erlotinib i kombination med Cetuximab
|
Startdos 100 mg genom munnen 1 gång varje dag under 28 dagars cykel (Pediatrisk startdos 50 mg).
Andra namn:
Laddningsdos på 200 mg/m^2 (underhåll 125 mg/m^2) per ven 1 dag varje vecka i 28-dagarscykeln, dag 1, 8, 15 och 22.
Första dosen ges under 2 timmar och över 1 timme varje efterföljande gång.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal tolererad dos (MTD) av Erlotinib i kombination med Cetuximab
Tidsram: 28 dagar
|
MTD definieras av dosbegränsande toxiciteter (DLT) som inträffar i den första cykeln.
DLT definieras som all icke-hematologisk toxicitet av grad 3 eller 4 definierad i NCI CTC v3.0, även om den förväntas och tros relaterad till studiemediciner (förutom illamående och kräkningar som svarar på lämpliga regimer eller alopeci), eventuell hematologisk toxicitet av grad 4 som varar i 2 veckor eller längre (enligt definitionen av NCI-CTCAE), trots stödjande vård; illamående eller kräkningar av grad 4 > 5 dagar trots maximala kurer mot illamående, och annan icke-hematologisk toxicitet av grad 3, inklusive symtom/tecken på vaskulärt läckage eller cytokinfrisättningssyndrom; eller någon allvarlig eller livshotande komplikation eller abnormitet som inte definieras i NCI-CTCAE som kan tillskrivas terapi.
|
28 dagar
|
|
Patientsvarsfrekvens
Tidsram: Efter två, 28-dagars cykler
|
Tumörsvar definierat som ett eller flera av följande: (1) stabil sjukdom i mer än eller lika med 4 månader, (2) minskning av mätbara tumörer (sentinel lesioner) med mer än eller lika med 20 % enligt svarsutvärderingskriterier i solid Tumörkriterier (RECIST), (3) minskning av tumörmarkörer med mer än eller lika med 25 % (till exempel en >/= 25 % minskning av cancerantigen 125 (CA125) för patienter med äggstockscancer), eller (4) ett partiellt svar enligt Choi-kriterierna, dvs minskning i storlek med 10 % eller mer, eller en minskning av tumördensitet, mätt i Hounsfield-enheter (HU), med mer än eller lika med 15 %.
|
Efter två, 28-dagars cykler
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2008-0553
- NCI-2012-01635 (Registeridentifierare: NCI CTRP)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .