Эрлотиниб в комбинации с цетуксимабом
Фаза I исследования повышения дозы эрлотиниба в комбинации с цетуксимабом у субъектов с распространенным раком. Сопутствующее исследование зонтичного протокола 2007-0638.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследуемые препараты:
Эрлотиниб и цетуксимаб предназначены для блокирования определенного белка, называемого рецептором эпидермального фактора роста (EGFR), который, как считается, вызывает рост раковых клеток. Эти препараты могут помочь замедлить рост опухолей.
Уровень дозы исследуемого препарата:
Если будет установлено, что вы соответствуете требованиям для участия в этом исследовании, вам будет назначен уровень дозы эрлотиниба гидрохлорида и цетуксимаба в зависимости от того, когда вы присоединитесь к исследованию. Будет протестировано до 4 уровней доз этой исследуемой комбинации лекарственных средств. Будет 3-6 участников, зачисленных на каждый уровень дозы исследуемой комбинации препаратов.
Первая группа участников получит самую низкую дозу гидрохлорида эрлотиниба (группа 1). Если вся группа 1 переносит этот уровень дозы, следующая группа (группа 2) получит более высокую дозу. Каждая новая группа будет получать более высокую дозу, чем предыдущая группа, если не было замечено непереносимых побочных эффектов (Группы 2-4). Это будет продолжаться до тех пор, пока не будет найдена самая высокая переносимая доза исследуемой комбинации препаратов. Однако, если группа 1 не перенесла первый уровень дозы, следующая группа получит более низкую дозу (называемую уровнем дозы -1). Если этот уровень дозы по-прежнему невыносим, третья группа получит еще более низкую дозу (называемую уровнем дозы -2).
Доза цетуксимаба будет зависеть от того, к какой группе вы относитесь. Группы 1-3 получат такую же дозу, а группа 4 получит более высокую дозу.
После того, как будет найдена самая высокая переносимая доза, до 10 дополнительных участников, называемых «группой расширения», получат исследуемую комбинацию препаратов в этой дозе.
Администрация по исследованию лекарственных средств:
Эрлотиниб гидрохлорид будет приниматься внутрь 1 раз в день в течение 28 дней, что называется «циклом» исследования. Вы должны принимать эрлотиниб гидрохлорид натощак либо за 1 час до еды, либо через 2 часа после еды.
Цетуксимаб будет вводиться внутривенно 1 раз в неделю. При первом приеме цетуксимаба его вводят в течение 2 часов. Каждый раз, когда вы получаете цетуксимаб после этого, он будет вводиться в течение 1 часа.
Учебные визиты:
У вас будет один ознакомительный визит непосредственно перед началом каждого цикла. Во время этих посещений будут выполнены следующие тесты и процедуры:
- Статус вашего выступления будет записан.
- Вас попросят перечислить все лекарства, которые вы принимаете, в том числе лекарства, отпускаемые без рецепта.
- Вас спросят о возможных симптомах.
- Вам предстоит медицинский осмотр, в том числе измерение основных показателей жизнедеятельности.
- Кровь (около 2 чайных ложек) будет собрана для обычных анализов.
- Кровь (около 2 чайных ложек) будет собрана для фармакодинамического (PD) тестирования. Тестирование PD используется, чтобы посмотреть, как уровень исследуемого препарата в вашем организме может повлиять на заболевание.
После первых 2 циклов, а затем каждые 2–3 цикла вам будут делать компьютерную томографию или магнитно-резонансную томографию для проверки состояния заболевания.
Продолжительность обучения:
Вы можете продолжать принимать исследуемые препараты до тех пор, пока вы получаете пользу. Вы будете исключены из исследования, если болезнь ухудшится или появятся невыносимые побочные эффекты.
Последующий визит:
Примерно через 30 дней после приема последней дозы исследуемых препаратов у вас будет контрольный визит. Вас попросят вернуть все неиспользованные исследуемые препараты. Во время этого визита будут выполнены следующие тесты и процедуры:
- Статус вашего выступления будет записан.
- Вас попросят перечислить все лекарства, которые вы принимаете, в том числе лекарства, отпускаемые без рецепта.
- Вас спросят о возможных симптомах.
- Вам предстоит медицинский осмотр, в том числе измерение основных показателей жизнедеятельности.
- Кровь (около 2 чайных ложек) и мочу будут собирать для обычных анализов.
Это исследовательское исследование. Цетуксимаб и эрлотиниб гидрохлорид одобрены FDA и коммерчески доступны. Цетуксимаб одобрен FDA для лечения колоректального рака и рака головы и шеи. Эрлотиниб гидрохлорид одобрен FDA для лечения рака легких и рака поджелудочной железы. Совместное использование этих препаратов является экспериментальным и разрешено для использования только в исследованиях.
В этом исследовании примут участие до 48 участников. Все будут зачислены в MD Anderson.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с патологически подтвержденным распространенным или метастатическим раком, рефрактерным к стандартной терапии, с рецидивом после стандартной терапии или без стандартной терапии, которая индуцирует частоту полного ответа не менее 10% или улучшает выживаемость не менее чем на три месяца.
- Измеримое или неизмеримое заболевание.
- Пациенты должны быть >/= 6 недель после лечения нитромочевиной или митомицином-C, >/= 4 недели после другой химиотерапии или дистанционной лучевой терапии (ДЛТ), и должны восстановиться до </= степени токсичности 1 для любого лечения- ограничение токсичности в результате предшествующей терапии. (Исключение: пациенты могут получить паллиативную ЛТ низкой дозы за неделю до лечения при условии, что она не применяется только к целевым поражениям).
- (продолжение выше) Кроме того, пациентам, которые получали нехимиотерапевтические биологические агенты, необходимо будет подождать не менее 5 периодов полувыведения или 4 недели, в зависимости от того, что короче, с последнего дня лечения.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) </= 2 (Karnofsky >/= 60%)
- У пациентов должна быть нормальная функция органов и костного мозга, определяемая как: абсолютное количество нейтрофилов >/= 1000/мл; тромбоциты >/=50 000/мл; креатинин </= 2 X верхний предел нормы (ВГН); общий билирубин </= 2,0; ALT(SGPT) </= 3 X ULN; Исключение для пациентов с метастазами в печень: общий билирубин </= 3 x ULN; ALT(SGPT) </= 5 X ULN.
- Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании и в течение 30 дней после приема последней дозы.
- Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
- Для расширенной когорты MTD пациенты будут иметь право на участие, если они соответствуют одному из следующих критериев: (I) Имеют мутацию, чувствительную к EGFR, и ранее лечились терапией ингибитором EGFR, но впоследствии развили резистентность, ИЛИ (II) Имеют EGFR. -резистентная мутация, ИЛИ (III) Не имеют мутации EGFR, но получили положительный эффект от терапии ингибиторами EGFR (включая >/=4 месяца стабильного заболевания [SD] ИЛИ >/= частичный ответ [PR]).
Критерий исключения:
- Пациенты с неконтролируемым сопутствующим заболеванием, включая, помимо прочего: текущую или активную инфекцию; измененное психическое состояние или психическое заболевание/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования и/или скрыть результаты исследования.
- Неконтролируемая системная сосудистая гипертензия (систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст. при приеме лекарств).
- Пациенты с клинически значимым сердечно-сосудистым заболеванием: инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев или нестабильная стенокардия в анамнезе.
- Пациенты с колоректальной карциномой с опухолями, демонстрирующими мутацию крысиной саркомы Кирстена (KRAS).
- Беременные или кормящие женщины.
- Пациенты с трансплантацией костного мозга в анамнезе в течение предыдущих двух лет.
- Пациенты с известной повышенной чувствительностью к любому из компонентов препарата.
- Пациенты, которые не могут глотать пероральные препараты или имеют ранее существовавшие желудочно-кишечные расстройства, которые могут препятствовать правильному всасыванию пероральных препаратов.
- Пациенты, перенесшие серьезную операцию в течение 30 дней до включения в исследование.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Эрлотиниб + Цетуксимаб
Эрлотиниб в комбинации с цетуксимабом
|
Начальная доза 100 мг внутрь 1 раз в сутки в течение 28-дневного цикла (детская начальная доза 50 мг).
Другие имена:
Нагрузочная доза 200 мг/м^2 (поддерживающая 125 мг/м^2) внутривенно 1 день каждую неделю 28-дневного цикла, в 1, 8, 15 и 22 дни.
Первая доза вводится через 2 часа и через 1 час каждый последующий раз.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимально переносимая доза (MTD) эрлотиниба в комбинации с цетуксимабом
Временное ограничение: 28 дней
|
MTD определяется дозолимитирующей токсичностью (DLT), которая возникает в первом цикле.
DLT определяется как любая негематологическая токсичность 3 или 4 степени, определенная в NCI CTC v3.0, даже если ожидается и предполагается, что она связана с исследуемыми препаратами (за исключением тошноты и рвоты, реагирующих на соответствующие схемы лечения, или алопеции), любая гематологическая токсичность 4 степени, продолжающаяся 2 недели или дольше (согласно определению NCI-CTCAE), несмотря на поддерживающую терапию; любая тошнота или рвота 4-й степени тяжести > 5 дней, несмотря на максимальные схемы против тошноты, и любая другая негематологическая токсичность 3-й степени тяжести, включая симптомы/признаки сосудистой утечки или синдрома высвобождения цитокинов; или любые тяжелые или опасные для жизни осложнения или аномалии, не определенные в NCI-CTCAE, которые связаны с терапией.
|
28 дней
|
|
Частота ответов пациентов
Временное ограничение: После двух 28-дневных циклов
|
Ответ опухоли определяется как один или несколько из следующих признаков: (1) стабильное заболевание в течение более или равного 4 месяцам, (2) уменьшение измеримой опухоли (дозорных очагов) более чем на 20% или равное ей по критериям оценки ответа в твердой форме Критерии опухоли (RECIST), (3) снижение онкомаркеров более чем на 25 % или равное этому (например, >/= 25 % снижение уровня ракового антигена 125 (CA125) для пациентов с раком яичников) или (4) частичный ответ в соответствии с критериями Choi, т.е. уменьшение размера на 10% или более или уменьшение плотности опухоли, измеренной в единицах Хаунсфилда (HU), более или равной 15%.
|
После двух 28-дневных циклов
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2008-0553
- NCI-2012-01635 (Идентификатор реестра: NCI CTRP)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .