Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Erlotinibe em Combinação com Cetuximabe

10 de julho de 2015 atualizado por: M.D. Anderson Cancer Center

Um estudo de escalonamento de dose de Fase I de Erlotinib em combinação com Cetuximab em indivíduos com câncer avançado. Estudo Companheiro para Protocolo Umbrella 2007-0638.

O objetivo deste estudo de pesquisa clínica é encontrar a dose tolerável mais alta de Tarceva (cloridrato de erlotinibe) que pode ser administrada com segurança em combinação com Erbitux (cetuximabe). A segurança desta combinação de drogas também será estudada.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

As drogas do estudo:

O erlotinib e o cetuximab foram concebidos para bloquear uma determinada proteína, denominada receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), que se pensa causar o crescimento das células cancerígenas. Essas drogas podem ajudar a retardar o crescimento de tumores.

Nível de dose do medicamento do estudo:

Se for considerado elegível para participar deste estudo, você receberá um nível de dosagem de cloridrato de erlotinibe e cetuximabe com base no momento em que ingressar no estudo. Serão testados até 4 níveis de dose desta combinação de drogas do estudo. Haverá 3-6 participantes inscritos em cada nível de dose da combinação de drogas do estudo.

O primeiro grupo de participantes receberá a dose mais baixa de cloridrato de erlotinibe (Grupo 1). Se todo o Grupo 1 tolerar esse nível de dose, o próximo grupo (Grupo 2) receberá uma dose maior. Cada novo grupo receberá uma dose maior do que o grupo anterior, se nenhum efeito colateral intolerável for observado (Grupos 2-4). Isso continuará até que a dose tolerável mais alta da combinação de drogas do estudo seja encontrada. No entanto, se o Grupo 1 não tolerou o primeiro nível de dose, o próximo grupo receberá uma dose menor (denominado Nível de Dose -1). Se esse nível de dose ainda for intolerável, o terceiro grupo receberá uma dose ainda menor (denominado Dose Level -2).

A dose de cetuximabe será baseada em qual grupo você pertence. Os grupos 1-3 receberão a mesma dose e o grupo 4 receberá uma dose maior.

Depois que a dose tolerável mais alta for encontrada, até 10 participantes adicionais, chamados de "grupo de expansão", receberão a combinação de drogas do estudo naquela dose.

Administração do medicamento do estudo:

O cloridrato de Erlotinib será tomado por via oral 1 vez todos os dias durante 28 dias, denominado "ciclo" de estudo. Você deve tomar cloridrato de erlotinibe com o estômago vazio 1 hora antes de comer ou 2 horas depois de comer.

Cetuximab será administrado por via intravenosa 1 vez por semana. A primeira vez que você receber cetuximabe, será administrado em 2 horas. Toda vez que você receber cetuximabe depois disso, ele será administrado por 1 hora.

Visitas de estudo:

Você terá uma única visita de estudo antes do início de cada ciclo. Nessas visitas, serão realizados os seguintes exames e procedimentos:

  • Seu status de desempenho será registrado.
  • Ser-lhe-á pedido para listar quaisquer medicamentos que possa estar a tomar, incluindo medicamentos de venda livre.
  • Você será questionado sobre quaisquer sintomas que possa ter.
  • Você fará um exame físico, incluindo a medição de seus sinais vitais.
  • Sangue (cerca de 2 colheres de chá) será coletado para exames de rotina.
  • O sangue (cerca de 2 colheres de chá) será coletado para testes farmacodinâmicos (PD). O teste de DP é usado para verificar como o nível do medicamento do estudo em seu corpo pode afetar a doença.

Após os primeiros 2 ciclos e depois a cada 2 a 3 ciclos, você fará uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética para verificar o estado da doença.

Duração do estudo:

Você pode continuar tomando os medicamentos do estudo enquanto estiver se beneficiando. Você será retirado do estudo se a doença piorar ou ocorrerem efeitos colaterais intoleráveis.

Visita de Acompanhamento:

Cerca de 30 dias após a última dose dos medicamentos do estudo, você fará uma consulta de acompanhamento. Você será solicitado a devolver quaisquer medicamentos do estudo não utilizados. Nesta visita, serão realizados os seguintes exames e procedimentos:

  • Seu status de desempenho será registrado.
  • Ser-lhe-á pedido para listar quaisquer medicamentos que possa estar a tomar, incluindo medicamentos de venda livre.
  • Você será questionado sobre quaisquer sintomas que possa ter.
  • Você fará um exame físico, incluindo a medição de seus sinais vitais.
  • Sangue (cerca de 2 colheres de chá) e urina serão coletados para exames de rotina.

Este é um estudo investigativo. Cetuximab e cloridrato de Erlotinib são ambos aprovados pela FDA e disponíveis comercialmente. Cetuximab é aprovado pela FDA para o tratamento de câncer colorretal e câncer de cabeça e pescoço. O cloridrato de erlotinibe é aprovado pela FDA para o tratamento de câncer de pulmão e câncer de pâncreas. O uso desses medicamentos juntos é experimental e autorizado apenas para uso em pesquisa.

Até 48 participantes participarão deste estudo. Todos serão matriculados no MD Anderson.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

65

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Pacientes com câncer avançado ou metastático confirmado patologicamente, refratário à terapia padrão, com recaída após a terapia padrão ou que não receberam terapia padrão que induza uma taxa de RC de pelo menos 10% ou melhore a sobrevida em pelo menos três meses.
  2. Doença mensurável ou não mensurável.
  3. Os pacientes devem estar >/= 6 semanas além do tratamento com nitrosourea ou mitomicina-C, >/= 4 semanas além de outra quimioterapia ou radioterapia externa (XRT) e devem ter recuperado para </= toxicidade de Grau 1 para qualquer tratamento- toxicidade limitante resultante de terapia anterior. (Exceção: os pacientes podem ter recebido XRT de dose baixa paliativa uma semana antes do tratamento, desde que não seja administrado apenas nas lesões-alvo).
  4. (continuação do anterior) Além disso, os pacientes que receberam agentes biológicos não quimioterápicos precisarão esperar pelo menos 5 meias-vidas ou 4 semanas, o que for menor, a partir do último dia de tratamento.
  5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2 (Karnofsky >/= 60%)
  6. Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula definida como: contagem absoluta de neutrófilos >/=1.000/mL; plaquetas >/=50.000/mL; creatinina </= 2 X limite superior do normal (ULN); bilirrubina total </= 2,0; ALT(SGPT) </= 3 X LSN; Exceção para pacientes com metástase hepática: bilirrubina total </= 3 x LSN; ALT(SGPT) </= 5 X LSN.
  7. Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 30 dias após a última dose.
  8. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
  9. Para a coorte de expansão MTD, os pacientes serão elegíveis se atenderem a um dos seguintes critérios: (I) Ter uma mutação sensível a EGFR e ter sido tratado anteriormente com terapia com inibidor de EGFR, mas posteriormente desenvolveu resistência, OU (II) Ter um EGFR -mutação resistente, OU (III) Não tem uma mutação de EGFR, mas se beneficiou da terapia com inibidores de EGFR (incluindo >/= 4 meses de doença estável [SD] OU uma >/= resposta parcial [PR]).

Critério de exclusão:

  1. Pacientes com doença concomitante descontrolada, incluindo, entre outros: infecção ativa ou em andamento; estado mental alterado ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo e/ou obscureceriam os resultados do estudo.
  2. Hipertensão vascular sistêmica não controlada (pressão arterial sistólica > 140 mm Hg, pressão arterial diastólica > 90 mm Hg com medicação).
  3. Pacientes com doença cardiovascular clinicamente significativa: história de acidente cardiovascular (AVC) nos últimos 6 meses, infarto do miocárdio ou angina instável nos últimos 6 meses ou angina pectoris instável.
  4. Pacientes com carcinoma colorretal com tumores que demonstram uma mutação do sarcoma do rato de Kirsten (KRAS).
  5. Mulheres grávidas ou lactantes.
  6. Pacientes com história de transplante de medula óssea nos últimos dois anos.
  7. Pacientes com hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes do medicamento.
  8. Pacientes incapazes de engolir medicamentos orais ou com distúrbios gastrointestinais pré-existentes que possam interferir na absorção adequada de medicamentos orais.
  9. Pacientes com cirurgia de grande porte nos 30 dias anteriores à entrada no estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Erlotinibe + Cetuximabe
Erlotinibe em Combinação com Cetuximabe
Medicamento: Erlotinibe
Dose inicial 100 mg por via oral 1 vez ao dia durante um ciclo de 28 dias (dose inicial pediátrica 50 mg).
Outros nomes:
  • Tarceva
  • OSI-774
  • Cloridrato De Erlotinibe
Medicamento: Cetuximabe
Dose de ataque de 200 mg/m^2 (manutenção de 125 mg/m^2) por veia 1 dia a cada semana do ciclo de 28 dias, nos dias 1, 8, 15 e 22. Primeira dose dada durante 2 horas e mais de 1 hora cada vez subsequente.
Outros nomes:
  • C225
  • Erbitux
  • IMC-C225

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose Máxima Tolerada (MTD) de Erlotinibe em Combinação com Cetuximabe
Prazo: 28 dias
MTD definido por toxicidades limitantes de dose (DLTs) que ocorrem no primeiro ciclo. DLT definida como qualquer toxicidade não hematológica de Grau 3 ou 4 definida no NCI CTC v3.0, mesmo se esperada e considerada relacionada aos medicamentos do estudo (exceto náuseas e vômitos responsivos a regimes apropriados ou alopecia), qualquer toxicidade hematológica de Grau 4 com duração de 2 semanas ou mais (conforme definido pelo NCI-CTCAE), apesar dos cuidados de suporte; qualquer náusea ou vômito de Grau 4 > 5 dias, apesar dos regimes antináusea máximos, e qualquer outra toxicidade não hematológica de Grau 3, incluindo sintomas/sinais de vazamento vascular ou síndrome de liberação de citocinas; ou qualquer complicação ou anormalidade grave ou com risco de vida não definida no NCI-CTCAE que seja atribuível à terapia.
28 dias
Taxa de resposta do paciente
Prazo: Após dois ciclos de 28 dias
Resposta tumoral definida como um ou mais dos seguintes: (1) doença estável por mais ou igual a 4 meses, (2) diminuição no tumor mensurável (lesões sentinela) em mais ou igual a 20% pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Sólidos Critérios de tumores (RECIST), (3) diminuição nos marcadores tumorais em mais de ou igual a 25% (por exemplo, uma redução >/= 25% no antígeno de câncer 125 (CA125) para pacientes com câncer de ovário) ou (4) uma resposta parcial de acordo com os critérios de Choi, ou seja, diminuição do tamanho em 10% ou mais, ou uma diminuição na densidade do tumor, medida em unidades Hounsfield (HU), em mais ou igual a 15%.
Após dois ciclos de 28 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

M.D. Anderson Cancer Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de abril de 2009

Conclusão Primária (Real)

1 de julho de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de maio de 2009

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de maio de 2009

Primeira postagem (Estimativa)

8 de maio de 2009

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

13 de julho de 2015

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de julho de 2015

Última verificação

1 de julho de 2015

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2008-0553
  • NCI-2012-01635 (Identificador de registro: NCI CTRP)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Cancros Avançados

Ensaios clínicos em Erlotinibe

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

3
Se inscrever