Erlotinib i kombinasjon med Cetuximab
En fase I dose-eskaleringsstudie av Erlotinib i kombinasjon med Cetuximab hos pasienter med avansert kreft. Følgestudie til Umbrella Protocol 2007-0638.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studiemedisinene:
Erlotinib og cetuximab er begge designet for å blokkere et visst protein, kalt epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR), som antas å få kreftceller til å vokse. Disse stoffene kan bidra til å bremse veksten av svulster.
Undersøke legemiddeldosenivå:
Hvis du blir funnet å være kvalifisert til å delta i denne studien, vil du bli tildelt et dosenivå av erlotinibhydroklorid og cetuximab basert på når du blir med i studien. Opptil 4 dosenivåer av denne studiemedikamentkombinasjonen vil bli testet. Det vil være 3-6 deltakere påmeldt på hvert dosenivå av studiemedikamentkombinasjonen.
Den første gruppen av deltakere vil få det laveste dosenivået av erlotinibhydroklorid (gruppe 1). Hvis hele gruppe 1 tåler dette dosenivået, vil neste gruppe (gruppe 2) få en høyere dose. Hver nye gruppe vil få en høyere dose enn gruppen før den, dersom det ikke ble sett utålelige bivirkninger (gruppe 2-4). Dette vil fortsette til den høyeste tolerable dosen av studiemedikamentkombinasjonen er funnet. Men hvis gruppe 1 ikke tålte det første dosenivået, vil neste gruppe få en lavere dose (kalt Dosenivå -1). Hvis dette dosenivået fortsatt er utålelig, vil den tredje gruppen få en enda lavere dose (kalt Dosenivå -2).
Dosen av cetuximab vil være basert på hvilken gruppe du er i. Gruppe 1-3 vil få samme dose og gruppe 4 vil få høyere dose.
Etter at den høyeste tolerable dosen er funnet, vil opptil ytterligere 10 deltakere, kalt "ekspansjonsgruppen", motta studiemedikamentkombinasjonen i den dosen.
Studier medikamentadministrasjon:
Erlotinib hydroklorid vil bli tatt gjennom munnen 1 gang hver dag i 28 dager, kalt en studie "syklus". Du bør ta erlotinib hydroklorid på tom mage enten 1 time før du spiser eller 2 timer etter å ha spist.
Cetuximab vil bli gitt i vene 1 gang hver uke. Første gang du får cetuximab, vil det bli gitt over 2 timer. Hver gang du får cetuximab etter det, vil det bli gitt over 1 time.
Studiebesøk:
Du vil ha et enkelt studiebesøk rett før start hver syklus. Ved disse besøkene vil følgende tester og prosedyrer bli utført:
- Din ytelsesstatus vil bli registrert.
- Du vil bli bedt om å liste opp eventuelle legemidler du kan ta, inkludert reseptfrie legemidler.
- Du vil bli spurt om eventuelle symptomer du måtte ha.
- Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av dine vitale tegn.
- Blod (ca. 2 teskjeer) vil bli samlet inn for rutineprøver.
- Blod (ca. 2 teskjeer) vil bli samlet inn for farmakodynamisk (PD) testing. PD-testing brukes til å se på hvordan nivået av studiemedisin i kroppen din kan påvirke sykdommen.
Etter de 2 første syklusene og deretter hver 2. til 3. syklus vil du ha en CT- eller MR-skanning for å sjekke sykdommens status.
Lengde på studiet:
Du kan fortsette å ta studiemedisinene så lenge du har nytte av det. Du vil bli tatt ut av studiet dersom sykdommen blir verre eller det oppstår uutholdelige bivirkninger.
Oppfølgingsbesøk:
Omtrent 30 dager etter siste dose med studiemedikamenter vil du ha et oppfølgingsbesøk. Du vil bli bedt om å returnere eventuelle ubrukte studiemedisiner. Ved dette besøket vil følgende tester og prosedyrer bli utført:
- Din ytelsesstatus vil bli registrert.
- Du vil bli bedt om å liste opp eventuelle legemidler du kan ta, inkludert reseptfrie legemidler.
- Du vil bli spurt om eventuelle symptomer du måtte ha.
- Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av dine vitale tegn.
- Blod (ca. 2 teskjeer) og urin vil bli samlet inn for rutinemessige tester.
Dette er en undersøkende studie. Cetuximab og Erlotinib hydrochloride er begge FDA-godkjente og kommersielt tilgjengelige. Cetuximab er FDA-godkjent for behandling av tykktarmskreft og kreft i hode og nakke. Erlotinib hydrochloride er FDA godkjent for behandling av lungekreft og kreft i bukspyttkjertelen. Bruken av disse legemidlene sammen er undersøkende og kun autorisert for bruk i forskning.
Opptil 48 deltakere vil delta i denne studien. Alle vil bli registrert ved MD Anderson.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med patologisk bekreftet avansert eller metastatisk kreft som er motstandsdyktig mot standardbehandling, tilbakefall etter standardbehandling, eller som ikke har hatt noen standardbehandling som induserer en CR-rate på minst 10 % eller forbedrer overlevelsen med minst tre måneder.
- Målbar eller ikke-målbar sykdom.
- Pasienter må være >/= 6 uker etter behandling med nitrosourea eller mitomycin-C, >/= 4 uker utover annen kjemoterapi eller ekstern strålebehandling (XRT), og må ha kommet seg til </= grad 1 toksisitet for enhver behandling- begrensende toksisitet som følge av tidligere behandling. (Unntak: pasienter kan ha fått palliativ lavdose XRT en uke før behandling forutsatt at den ikke er gitt til de eneste målrettede lesjonene).
- (fortsatt ovenfra) Pasienter som har mottatt ikke-kjemoterapeutiske biologiske midler vil også måtte vente i minst 5 halveringstider eller 4 uker, avhengig av hva som er kortest, fra siste behandlingsdag.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus </= 2 (Karnofsky >/= 60 %)
- Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon definert som: absolutt nøytrofiltall >/=1000/ml; blodplater >/=50.000/ml; kreatinin </= 2 X øvre normalgrense (ULN); total bilirubin </= 2,0; ALT(SGPT) </= 3 X ULN; Unntak for pasienter med levermetastaser: total bilirubin </= 3 x ULN; ALT(SGPT) </= 5 X ULN.
- Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer og i 30 dager etter siste dose.
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
- For MTD-ekspansjonskohorten vil pasienter være kvalifisert hvis de oppfyller ett av følgende kriterier: (I) har en EGFR-sensitiv mutasjon og har tidligere blitt behandlet med EGFR-hemmerbehandling, men har senere utviklet resistens, ELLER (II) har en EGFR -resistent mutasjon, ELLER (III) Har ikke en EGFR-mutasjon, men har hatt nytte av EGFR-hemmerbehandling (inkludert enten >/=4 måneder med stabil sykdom [SD] ELLER en >/= delvis respons [PR]).
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med ukontrollert samtidig sykdom, inkludert men ikke begrenset til: pågående eller aktiv infeksjon; endret mental status eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav og/eller uklare studieresultater.
- Ukontrollert systemisk vaskulær hypertensjon (systolisk blodtrykk > 140 mm Hg, diastolisk blodtrykk > 90 mm Hg på medisiner).
- Pasienter med klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom: historie med kardiovaskulær ulykke (CVA) innen 6 måneder, hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder, eller ustabil angina pectoris.
- Pasienter med kolorektalt karsinom med svulster som viser en Kirsten-rottesarkom (KRAS)-mutasjon.
- Gravide eller ammende kvinner.
- Pasienter med en historie med benmargstransplantasjon i løpet av de siste to årene.
- Pasienter med kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i legemiddelproduktene.
- Pasienter som ikke kan svelge orale medisiner eller med eksisterende gastrointestinale lidelser som kan forstyrre riktig absorpsjon av orale legemidler.
- Pasienter med større operasjoner innen 30 dager før de går inn i studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Erlotinib + Cetuximab
Erlotinib i kombinasjon med Cetuximab
|
Startdose 100 mg gjennom munnen 1 gang hver dag i 28-dagers syklus (Pediatrisk startdose 50 mg).
Andre navn:
Belastningsdose på 200 mg/m^2 (vedlikehold 125 mg/m^2) per vene 1 dag hver uke i 28-dagers syklus, på dag 1, 8, 15 og 22.
Første dose gitt over 2 timer og over 1 time hver påfølgende gang.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolerert dose (MTD) av Erlotinib i kombinasjon med Cetuximab
Tidsramme: 28 dager
|
MTD definert av dosebegrensende toksisiteter (DLT) som oppstår i den første syklusen.
DLT definert som enhver grad 3 eller 4 ikke-hematologisk toksisitet definert i NCI CTC v3.0, selv om forventet og antatt relatert til studiemedisiner (unntatt kvalme og oppkast som reagerer på passende regimer eller alopeci), enhver grad 4 hematologisk toksisitet som varer i 2 uker eller lengre (som definert av NCI-CTCAE), til tross for støttebehandling; enhver grad 4 kvalme eller oppkast > 5 dager til tross for maksimale anti-kvalmeregimer, og enhver annen grad 3 ikke-hematologisk toksisitet, inkludert symptomer/tegn på vaskulær lekkasje eller cytokinfrigjøringssyndrom; eller enhver alvorlig eller livstruende komplikasjon eller abnormitet som ikke er definert i NCI-CTCAE som kan tilskrives terapi.
|
28 dager
|
|
Pasientens responsrate
Tidsramme: Etter to, 28-dagers sykluser
|
Tumorrespons definert som ett eller flere av følgende: (1) stabil sykdom i mer enn eller lik 4 måneder, (2) reduksjon i målbare svulster (sentinel lesjoner) med mer enn eller lik 20 % ved responsevalueringskriterier i solid Svulstkriterier (RECIST), (3) reduksjon i tumormarkører med mer enn eller lik 25 % (for eksempel en >/= 25 % reduksjon i kreftantigen 125 (CA125) for pasienter med eggstokkreft), eller (4) en delvis respons i henhold til Choi-kriteriene, dvs. reduksjon i størrelse med 10 % eller mer, eller reduksjon i tumortetthet, målt i Hounsfield-enheter (HU), med mer enn eller lik 15 %.
|
Etter to, 28-dagers sykluser
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2008-0553
- NCI-2012-01635 (Registeridentifikator: NCI CTRP)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .