Erlotinib in combinatie met Cetuximab
Een fase I-dosisescalatiestudie van erlotinib in combinatie met cetuximab bij proefpersonen met gevorderde kanker. Companion Study to Umbrella Protocol 2007-0638.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De studiegeneesmiddelen:
Erlotinib en cetuximab zijn beide ontworpen om een bepaald eiwit, genaamd epidermale groeifactorreceptor (EGFR), te blokkeren waarvan wordt gedacht dat het ervoor zorgt dat kankercellen groeien. Deze medicijnen kunnen de groei van tumoren helpen vertragen.
Dosisniveau studiegeneesmiddel:
Als wordt vastgesteld dat u in aanmerking komt voor deelname aan dit onderzoek, wordt u toegewezen aan een dosisniveau van erlotinibhydrochloride en cetuximab op basis van wanneer u aan het onderzoek deelneemt. Tot 4 dosisniveaus van deze studiegeneesmiddelcombinatie zullen worden getest. Er zullen 3-6 deelnemers ingeschreven zijn op elk dosisniveau van de studiegeneesmiddelcombinatie.
De eerste groep deelnemers krijgt de laagste dosis erlotinib-hydrochloride (groep 1). Als heel Groep 1 dat dosisniveau verdraagt, krijgt de volgende groep (Groep 2) een hogere dosis. Elke nieuwe groep krijgt een hogere dosis dan de vorige groep, als er geen onaanvaardbare bijwerkingen werden waargenomen (Groepen 2-4). Dit gaat door totdat de hoogst verdraagbare dosis van de combinatie van het onderzoeksgeneesmiddel is gevonden. Als groep 1 het eerste dosisniveau echter niet verdroeg, krijgt de volgende groep een lagere dosis (dosisniveau -1 genoemd). Als dat dosisniveau nog steeds ondraaglijk is, krijgt de derde groep een nog lagere dosis (dosisniveau -2 genoemd).
De dosis cetuximab is gebaseerd op de groep waarin u zich bevindt. Groepen 1-3 krijgen dezelfde dosis en groep 4 krijgt een hogere dosis.
Nadat de hoogst verdraagbare dosis is gevonden, krijgen maximaal 10 extra deelnemers, de "uitbreidingsgroep" genoemd, de combinatie van het onderzoeksgeneesmiddel in die dosis.
Studie Drugstoediening:
Erlotinib-hydrochloride wordt gedurende 28 dagen 1 keer per dag via de mond ingenomen, een studiecyclus genoemd. U moet erlotinibhydrochloride op een lege maag innemen, hetzij 1 uur voor het eten of 2 uur na het eten.
Cetuximab wordt 1 keer per week via een ader toegediend. De eerste keer dat u cetuximab krijgt, wordt het gedurende 2 uur toegediend. Elke keer dat u daarna cetuximab krijgt, wordt het gedurende 1 uur gegeven.
Studiebezoeken:
Vlak voor de start van elke cyclus heb je één studiebezoek. Tijdens deze bezoeken worden de volgende tests en procedures uitgevoerd:
- Uw prestatiestatus wordt geregistreerd.
- U wordt gevraagd een lijst op te geven van alle medicijnen die u gebruikt, inclusief vrij verkrijgbare medicijnen.
- U wordt gevraagd naar eventuele symptomen die u heeft.
- U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw vitale functies.
- Bloed (ongeveer 2 theelepels) zal worden verzameld voor routinetests.
- Bloed (ongeveer 2 theelepels) zal worden verzameld voor farmacodynamische (PD) testen. PD-testen worden gebruikt om te kijken hoe het niveau van het onderzoeksgeneesmiddel in uw lichaam de ziekte kan beïnvloeden.
Na de eerste 2 cycli en vervolgens om de 2 tot 3 cycli krijgt u een CT- of MRI-scan om de status van de ziekte te controleren.
Duur van de studie:
U kunt de onderzoeksgeneesmiddelen blijven gebruiken zolang u er baat bij heeft. U wordt van de studie gehaald als de ziekte verergert of als er ondraaglijke bijwerkingen optreden.
Volgende ontmoeting:
Ongeveer 30 dagen na de laatste dosis studiegeneesmiddelen krijgt u een vervolgbezoek. U wordt gevraagd alle ongebruikte onderzoeksgeneesmiddelen terug te geven. Tijdens dit bezoek worden de volgende tests en procedures uitgevoerd:
- Uw prestatiestatus wordt geregistreerd.
- U wordt gevraagd een lijst op te geven van alle medicijnen die u gebruikt, inclusief vrij verkrijgbare medicijnen.
- U wordt gevraagd naar eventuele symptomen die u heeft.
- U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw vitale functies.
- Bloed (ongeveer 2 theelepels) en urine worden verzameld voor routinetests.
Dit is een onderzoekend onderzoek. Cetuximab en Erlotinib hydrochloride zijn beide door de FDA goedgekeurd en in de handel verkrijgbaar. Cetuximab is door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van colorectale kanker en kanker van het hoofd en de nek. Erlotinib hydrochloride is door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van longkanker en pancreaskanker. Het gebruik van deze medicijnen samen is experimenteel en alleen toegestaan voor gebruik in onderzoek.
Aan dit onderzoek zullen maximaal 48 deelnemers deelnemen. Allen zullen worden ingeschreven bij MD Anderson.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met pathologisch bevestigde gevorderde of gemetastaseerde kanker die refractair is voor standaardtherapie, een terugval heeft gehad na standaardtherapie, of die geen standaardtherapie hebben gehad die een CR-percentage van ten minste 10% induceert of de overleving met ten minste drie maanden verbetert.
- Meetbare of niet-meetbare ziekte.
- Patiënten moeten >/= 6 weken na behandeling met een nitroso-ureum of mitomycine-C zijn, >/= 4 weken na andere chemotherapie of externe bestralingstherapie (XRT), en moeten hersteld zijn tot </= Graad 1 toxiciteit voor elke behandeling- beperkende toxiciteit als gevolg van eerdere therapie. (Uitzondering: patiënten kunnen een week voor de behandeling palliatieve lage dosis XRT hebben gekregen, op voorwaarde dat het niet wordt gegeven aan de enige gerichte laesies).
- (vervolg van hierboven) Patiënten die niet-chemotherapeutische biologische agentia hebben gekregen, moeten vanaf de laatste dag van de behandeling ten minste 5 halfwaardetijden of 4 weken wachten, afhankelijk van wat het kortste is.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus </= 2 (Karnofsky >/= 60%)
- Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, gedefinieerd als: absoluut aantal neutrofielen >/=1.000/ml; bloedplaatjes >/=50.000/ml; creatinine </= 2 X bovengrens van normaal (ULN); totaal bilirubine </= 2,0; ALT(SGPT) </= 3 X ULN; Uitzondering voor patiënten met levermetastasen: totaal bilirubine </= 3 x ULN; ALT(SGPT) </= 5 X ULN.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis.
- Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
- Voor het MTD-uitbreidingscohort komen patiënten in aanmerking als ze aan een van de volgende criteria voldoen: (I) een EGFR-gevoelige mutatie hebben en eerder zijn behandeld met EGFR-remmertherapie maar vervolgens resistentie hebben ontwikkeld, OF (II) een EGFR hebben -resistente mutatie, OF (III) U heeft geen EGFR-mutatie, maar heeft baat gehad bij een behandeling met een EGFR-remmer (inclusief >/=4 maanden stabiele ziekte [SD] OF een >/= gedeeltelijke respons [PR]).
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met ongecontroleerde gelijktijdige ziekte, inclusief maar niet beperkt tot: aanhoudende of actieve infectie; veranderde mentale toestand of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van studievereisten zouden beperken en/of studieresultaten zouden vertroebelen.
- Ongecontroleerde systemische vasculaire hypertensie (systolische bloeddruk > 140 mm Hg, diastolische bloeddruk > 90 mm Hg bij medicatie).
- Patiënten met klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen: voorgeschiedenis van cardiovasculair accident (CVA) binnen 6 maanden, myocardinfarct of instabiele angina pectoris binnen 6 maanden, of instabiele angina pectoris.
- Patiënten met colorectaal carcinoom met tumoren die een Kirsten-rattensarcoom (KRAS) -mutatie vertonen.
- Zwangere of zogende vrouwen.
- Patiënten met een voorgeschiedenis van beenmergtransplantatie in de afgelopen twee jaar.
- Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van de geneesmiddelen.
- Patiënten die orale medicatie niet kunnen slikken of met reeds bestaande gastro-intestinale stoornissen die de juiste absorptie van orale geneesmiddelen kunnen verstoren.
- Patiënten met een grote operatie binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Erlotinib + Cetuximab
Erlotinib in combinatie met Cetuximab
|
Startdosis 100 mg oraal 1 keer per dag gedurende een cyclus van 28 dagen (startdosis voor kinderen 50 mg).
Andere namen:
Oplaaddosis van 200 mg/m^2 (onderhoud 125 mg/m^2) per ader 1 dag per week van een cyclus van 28 dagen, op dag 1, 8, 15 en 22.
Eerste dosis gegeven gedurende 2 uur en meer dan 1 uur elke volgende keer.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van erlotinib in combinatie met cetuximab
Tijdsspanne: 28 dagen
|
MTD gedefinieerd door dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) die optreden in de eerste cyclus.
DLT gedefinieerd als elke Graad 3 of 4 niet-hematologische toxiciteit gedefinieerd in NCI CTC v3.0, zelfs indien verwacht en vermoed gerelateerd aan studiemedicatie (behalve misselijkheid en braken die reageren op geschikte regimes of alopecia), elke Graad 4 hematologische toxiciteit die 2 weken aanhoudt of langer (zoals gedefinieerd door de NCI-CTCAE), ondanks ondersteunende zorg; elke Graad 4 misselijkheid of braken > 5 dagen ondanks maximale anti-misselijkheidsregimes, en elke andere Graad 3 niet-hematologische toxiciteit, inclusief symptomen/tekenen van vasculaire lekkage of cytokine release syndrome; of elke ernstige of levensbedreigende complicatie of afwijking die niet is gedefinieerd in de NCI-CTCAE en die is toe te schrijven aan therapie.
|
28 dagen
|
|
Reactiepercentage patiënt
Tijdsspanne: Na twee cycli van 28 dagen
|
Tumorrespons gedefinieerd als een of meer van de volgende: (1) stabiele ziekte gedurende meer dan of gelijk aan 4 maanden, (2) afname van meetbare tumor (schildwachtlaesies) met meer dan of gelijk aan 20% volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumoren (RECIST)-criteria, (3) afname van tumormarkers met meer dan of gelijk aan 25% (bijvoorbeeld een >/= 25% afname van kankerantigeen 125 (CA125) voor patiënten met eierstokkanker), of (4) een gedeeltelijke respons volgens de Choi-criteria, d.w.z. een afname in grootte met 10% of meer, of een afname in tumordichtheid, gemeten in Hounsfield-eenheden (HU), met meer dan of gelijk aan 15%.
|
Na twee cycli van 28 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2008-0553
- NCI-2012-01635 (Register-ID: NCI CTRP)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .