Efficacité des régimes combinés d'artémisinine dans le paludisme à Falciparum (ACT)
Comparaison de l'efficacité de 5 régimes thérapeutiques combinés à base d'artémisinine dans le traitement du paludisme à Falciparum non compliqué
La résistance aux médicaments antipaludiques augmente presque partout dans le monde tropical, déroutant les tentatives mondiales de "faire reculer le paludisme". L'Asie du Sud-Est possède les parasites du paludisme les plus résistants au monde. Cela a limité les options de traitement dans cette région.
La polythérapie à base d'artémisinine est désormais le traitement recommandé pour le paludisme à falciparum non compliqué. Le succès de ce changement de politique dans la pratique dépendra de l'efficacité des composants de la combinaison utilisée, de la couverture de la population atteinte, des niveaux élevés d'observance du traitement, du faible coût des médicaments et, de préférence, les médicaments dans un traitement combiné doivent être formulés. en un seul comprimé, pour éviter qu'un médicament ne soit pris sans le médicament associé. Jusqu'à récemment, seules deux associations fixes à base d'artémisinine étaient disponibles, l'artéméther-luméfantrine et la dihydroartémisinine-pipéraquine ; et seul le premier a un enregistrement international. Plus de combinaisons fixes sont nécessaires de toute urgence.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Paludisme au Myanmar :
Au Myanmar, le paludisme est la première cause de morbidité. Selon le ministère de la Santé (DoH) et l'OMS, environ 500 000 patients sont atteints de paludisme chaque année. Environ 80 % des infections signalées sont dues à Plasmodium falciparum et 20 % sont dues à Plasmodium vivax. Il s'agit probablement d'une grave sous-estimation. À elle seule, MSF-Hollande traite déjà 250 000 patients atteints de paludisme positif par an dans une zone d'endémicité mixte couvrant une population de moins de 1 million de patients sur une population totale de 54 millions dans le pays.
La chloroquine a été le traitement de première intention du paludisme à falciparum au cours des cinq dernières décennies. En 1996 et 1998, MSF-Hollande, avec le soutien du Wellcome Trust (Prof N. White), a réalisé des études dans le nord et l'ouest du pays, dans lesquelles des niveaux de résistance in vivo très élevés à la chloroquine et à la sulfadoxine-pyriméthamine ont été démontrés1,2 . Le traitement combiné méfloquine plus artésunate (comprimés en vrac) [MA(LT)] et le traitement dihydroartémisinine-pipéraquine (DP) se sont tous deux révélés très efficaces (99-100 %)3,4. Les études menées par MSF ont fourni un élément important des preuves utilisées pour convaincre les autorités sanitaires qu'un changement de protocole national était nécessaire. En 2001, le DOH du Myanmar a modifié le protocole national pour le traitement du paludisme à falciparum non compliqué ; un traitement de 3 jours de méfloquine-artésunate a été choisi pour devenir le traitement de première intention. L'artéméther-luméfantrine (AL) et le DP sont également mentionnés dans le protocole national comme des schémas thérapeutiques efficaces, mais le protocole appelle à davantage de recherches sur ces traitements.
Ces changements de politique sont un très bon pas en avant et ont été largement respectés. En pratique, certains problèmes subsistent.
MSF a mis en place d'importantes activités de lutte contre le paludisme au Myanmar au cours de la dernière décennie. Le programme a effectué un test de diagnostic du paludisme pour environ 3 000 000 de patients et environ 1 500 000 patients ont été traités avec un traitement combiné à l'artémisinine (ACT).
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Kachin, Birmanie
- Recrutement
- Myit Kyi Nar Clinic
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Contact:
- Mya Nee Nyo
- E-mail: frank_smithuis@yahoo.com
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Chercheur principal:
- Mya Nee Nyo, MD
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Maungdaw, Birmanie
- Recrutement
- Myothugyi Rural Health Center, Bu Thee Daung
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Contact:
- Arkar Linn Naing
- E-mail: frank_smithuis@yahoo.com
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Chercheur principal:
- Arkar Linn Naing, MD
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Shan, Birmanie
- Recrutement
- Lashio Clinic
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Contact:
- Naing Nyo, MD
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Chercheur principal:
- Naing Zaw, MD
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Rakhine
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Sittwe, Rakhine, Birmanie
- Recrutement
- Dabhine and Mingan Clinic
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Contact:
- Pyay Phyo Aung
- E-mail: frank_smithuis@yahoo.com
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Chercheur principal:
- Pyay Phyo Aung, MD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration
- Âge supérieur à 6 mois et
- Poids ≥ 5 kg, et
- Infection à Plasmodium falciparum confirmée sur lame (y compris les infections mixtes), et
- Densité parasitaire asexuée entre 500 et 200 000/µl de sang, et
- Consentement éclairé d'un parent ou d'un tuteur âgé d'au moins 18 ans.
Critère d'exclusion
- Signes généraux de danger selon la définition de l'OMS ou
- Signes de paludisme grave/compliqué selon la définition de l'OMS ou
- Anémie sévère (hémoglobine < 5 g/dL), ou
- Antécédents connus d'hypersensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou
- Malnutrition sévère (telle que définie par un rapport poids/taille inférieur à 70 % d'œdèmes médians et/ou symétriques impliquant au moins les pieds), ou
- Maladie fébrile concomitante due à des causes autres que le paludisme pouvant fausser les résultats de l'étude (rougeole, infection aiguë des voies respiratoires inférieures, otite moyenne, amygdalite, abcès, diarrhée sévère avec déshydratation, etc. ; une grippe légère ne doit pas conduire à l'exclusion) ou
- Antécédents de maladies psychiatriques, ou
- Avoir reçu un traitement complet incluant MQ dans les 9 semaines précédentes ou
- Avoir reçu d'autres antipaludéens au cours des 48 heures précédentes.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: AM(LT)
Artésunate (Arsumax®, Sanofi)
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Artésunate (Arsumax®, Sanofi) comprimés de 50 mg administrés à raison de 4 mg/Kg/jour au jour 0, jour 1 et jour 2 (total 12 mg/Kg) PLUS méfloquine comprimés de base de 250 mg administrés à raison de 25 mg/Kg au jour 0. Le traitement est administré en trois doses quotidiennes également divisées au quart de comprimé le plus proche.
Autres noms:
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Expérimental: AM(FDC)
Association à dose fixe artésunate-méfloquine
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Association à dose fixe artésunate-méfloquine (artésunate 25 mg/chlorhydrate de méfloquine 55 mg, ou artésunate 100 mg/chlorhydrate de méfloquine 220 mg), selon la tranche d'âge.
Autres noms:
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Expérimental: AL
artéméther 20 mg - luméfantrine 120 mg comprimés co-formulés
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Coartem® : artéméther 20 mg - luméfantrine 120 mg comprimés co-formulés (Coartem®, Novartis) administrés en six prises biquotidiennes pendant trois jours, selon les groupes de poids.
La deuxième dose doit être prise 6 à 10 heures après la première dose, donnée à l'inclusion.
Il sera conseillé aux patientes de prendre des aliments gras (ou encouragées à allaiter) avant chaque dose.
Les aliments gras ou le lait ne seront pas fournis par les chercheurs.
Autres noms:
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Expérimental: DP
Comprimés de dihydroartémisinine à 40 mg/pipéraquine à 320 mg et comprimés de dihydropipéraquine à 20 mg/pipéraquine à 160 mg
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Comprimés de dihydroartémisinine à 40 mg/pipéraquine à 320 mg et comprimés de dihydropipéraquine à 20 mg/pipéraquine à 160 mg).
Le traitement est donné selon les tranches d'âge.
Dans la tranche d'âge
Autres noms:
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Expérimental: AA (FDC)
Association à dose fixe artésunate-amodiaquine
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Association à dose fixe (FDC) artésunate-amodiaquine (Artésunate Amodiaquine Winthrop® Sanofi Aventis) ; Artésunate 25 mg/amodiaquine 67,5 mg ; Artésunate 50mg/amodiaquine 135mg ; Artésunate 100mg/amodiaquine 270mg
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Taux de guérison
Délai: 63 jours
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63 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Échec précoce du traitement
Délai: Jour 6
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Jour 6
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Echec thérapeutique tardif
Délai: Jour 63
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Jour 63
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Réponse adéquate
Délai: Jour 63
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Jour 63
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Frank Smithuis, MD, Medecins Sans Frontieres, Netherlands
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections
- Maladies à transmission vectorielle
- Maladies parasitaires
- Infections à protozoaires
- Paludisme
- Paludisme, Falciparum
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Agents antinéoplasiques
- Agents antiprotozoaires
- Agents antiparasitaires
- Antipaludéens
- Anthelminthiques
- Schistosomicides
- Agents antiplatyhelminthiques
- Artésunate
- Amodiaquine
Autres numéros d'identification d'étude
- YNG0901
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