Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effectiviteit van combinatieregimes met artemisinine bij Falciparum-malaria (ACT)

14 mei 2009 bijgewerkt door: Medecins Sans Frontieres, Netherlands

Vergelijking van de effectiviteit van 5 artemisinine-combinatiebehandelingsregimes bij de behandeling van ongecompliceerde Falciparum-malaria

De resistentie tegen antimalariamiddelen neemt bijna overal in de tropische wereld toe, wat wereldwijde pogingen om "malaria terug te draaien" in de war brengt. Zuidoost-Azië heeft de meest resistente malariaparasieten ter wereld. Dit heeft de behandelingsmogelijkheden in deze regio beperkt.

Combinatietherapie op basis van artemisinine is nu de aanbevolen behandeling voor ongecompliceerde falciparum-malaria. Het succes van deze beleidswijziging in de praktijk zal afhangen van de werkzaamheid van de componenten van de gebruikte combinatie, de bereikte populatiedekking, hoge mate van therapietrouw, lage kosten van de medicijnen, en bij voorkeur moeten de medicijnen in een combinatiebehandeling worden geformuleerd in een enkele tablet, om te voorkomen dat één geneesmiddel wordt ingenomen zonder het partnergeneesmiddel. Tot voor kort waren er slechts twee op artemisinine gebaseerde vaste combinaties beschikbaar, artemether-lumefantrine en dihydroartemisinine-piperaquine; en alleen de eerste heeft een internationale registratie. Er zijn dringend meer vaste combinaties nodig.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Malaria in Birma:

In Myanmar is malaria doodsoorzaak nummer één. Volgens het Department of Health (DoH) en de WHO zijn er elk jaar ongeveer 500.000 patiënten met malaria. Ongeveer 80% van de gemelde infecties is te wijten aan Plasmodium falciparum en 20% aan Plasmodium vivax. Dit is waarschijnlijk een ernstige onderschatting. Artsen Zonder Grenzen alleen behandelt al 250.000 dia-positieve malariapatiënten per jaar in een gebied van gemengde endemiciteit met een bevolking van minder dan 1 miljoen patiënten op een totale bevolking van 54 miljoen in het land.

Chloroquine was de afgelopen vijf decennia de eerstelijnsbehandeling voor falciparum-malaria. In 1996 en 1998 voerde Artsen Zonder Grenzen met steun van de Wellcome Trust (prof. N. White) studies uit in het noorden en westen van het land, waarbij zeer hoge in vivo resistentieniveaus tegen chloroquine en sulfadoxine-pyrimethamine werden aangetoond1,2 . Combinatiebehandeling van mefloquine plus artesunaat (losse tabletten) [MA(LT)]en behandeling met dihydroartemisinine-piperaquine (DP) bleken beide zeer effectief (99-100%)3,4. De door Artsen zonder Grenzen uitgevoerde onderzoeken vormden een belangrijk onderdeel van het bewijs dat werd gebruikt om de gezondheidsautoriteiten ervan te overtuigen dat een wijziging van het nationale protocol nodig was. In 2001 veranderde de DOH van Myanmar het nationale protocol voor de behandeling van ongecompliceerde falciparum-malaria; een 3-daagse behandeling met mefloquine-artesunaat werd gekozen als eerstelijnsbehandeling. Artemether-lumefantrine (AL) en DP worden ook genoemd in het nationale protocol als effectieve behandelregimes, maar er wordt in het protocol gepleit voor meer onderzoek naar deze behandelingen.

Deze beleidswijzigingen zijn een zeer goede stap voorwaarts en werden alom gerespecteerd. In de praktijk blijven er enkele problemen bestaan.

Artsen zonder Grenzen heeft de afgelopen tien jaar grote malaria-activiteiten uitgevoerd in Myanmar. Het programma heeft een diagnostische test voor malaria uitgevoerd bij ongeveer 3.000.000 patiënten en ongeveer 1.500.000 patiënten zijn behandeld met artemisininecombinatiebehandeling (ACT).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

600

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Myanmar
      • Kachin, Myanmar
      • Maungdaw, Myanmar
        • Werving
        • Myothugyi Rural Health Center, Bu Thee Daung
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Arkar Linn Naing, MD
      • Shan, Myanmar
        • Werving
        • Lashio Clinic
        • Contact:
          • Naing Nyo, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Naing Zaw, MD
    • Rakhine
      • Sittwe, Rakhine, Myanmar
        • Werving
        • Dabhine and Mingan Clinic
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Pyay Phyo Aung, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

6 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria

  • Leeftijd ouder dan 6 maanden en
  • Gewicht ≥ 5 kg, en
  • Dia-bevestigde infectie met Plasmodium falciparum (inclusief gemengde infecties), en
  • Dichtheid van aseksuele parasieten tussen 500 en 200.000/µl bloed, en
  • Geïnformeerde toestemming van een ouder of voogd van ten minste 18 jaar.

Uitsluitingscriteria

  • Algemene gevarenborden volgens de WHO-definitie of
  • Tekenen van ernstige/gecompliceerde malaria volgens de WHO-definitie of
  • Ernstige bloedarmoede (hemoglobine < 5 g/dl), of
  • Bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen, of
  • Ernstige ondervoeding (gedefinieerd door een gewicht-per-lengte van minder dan 70% van de mediane en/of symmetrische oedemen waarbij ten minste de voeten betrokken zijn), of
  • Gelijktijdige ziekte met koorts als gevolg van andere oorzaken dan malaria met de mogelijkheid om de onderzoeksresultaten te verwarren (mazelen, acute luchtweginfectie van het onderste deel van de luchtwegen, otitis media, tonsillitis, abcessen, ernstige diarree met uitdroging, enz.; milde griep mag niet leiden tot uitsluiting) of
  • Geschiedenis van psychiatrische ziekten, of
  • In de voorgaande 9 weken een volledige kuurbehandeling inclusief MQ hebben gekregen of
  • Andere antimalariamiddelen hebben gekregen in de afgelopen 48 uur.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: AM(LT)
Artesunaat (Arsumax®, Sanofi)
Geneesmiddel: AM(LT)
Artesunaat (Arsumax®, Sanofi) 50 mg tabletten gegeven aan 4 mg/kg/dag op dag 0, dag 1 en dag 2 (totaal 12 mg/kg) PLUS mefloquine 250 mg base tabletten gegeven aan 25 mg/kg op dag 0. De behandeling wordt gegeven in drie gelijk verdeelde dagelijkse doses tot de dichtstbijzijnde kwart tablet.
Andere namen:
  • Lariam®, Roche
Experimenteel: AM(FDC)
Combinatie van vaste dosis artesunaat-mefloquine
Geneesmiddel: AM(FDC)
Artesunaat-mefloquine vaste dosiscombinatie (artesunaat 25 mg/mefloquine hydrochloride 55 mg, of artesunaat 100 mg/mefloquine hydrochloride 220 mg), volgens leeftijdsgroep.
Andere namen:
  • Ver-Manguinhos, Brazilië
Experimenteel: AL
artemether 20 mg - lumefantrine 120 mg co-geformuleerde tabletten
Geneesmiddel: AL
Coartem®: artemether 20 mg - lumefantrine 120 mg co-geformuleerde tabletten (Coartem®, Novartis) gegeven als zes tweemaal daagse doses gedurende drie dagen, volgens gewichtsgroepen. De tweede dosis moet 6 tot 10 uur na de eerste dosis worden ingenomen, gegeven bij opname. Patiënten zullen worden geadviseerd om wat vet voedsel te nemen (of worden aangemoedigd om borstvoeding te geven) voordat elke dosis wordt ingenomen. Vette voeding of melk zullen de onderzoekers niet verstrekken.
Andere namen:
  • Coartem®
Experimenteel: DP
40 mg dihydroartemisinine/320 mg piperaquine tabletten en Dihydropiperaquine 20 mg/Piperaquine 160 mg tabletten
Geneesmiddel: DP
40 mg dihydroartemisinine/320 mg piperaquine tabletten en Dihydropiperaquine 20 mg/Piperaquine 160 mg tabletten). De behandeling wordt gegeven volgens leeftijdsgroepen. In de leeftijdscategorie
Andere namen:
  • DuoCotecxin, Holley Pharm
Experimenteel: AA (FDC)
Combinatie van vaste dosis artesunaat-amodiaquine
Geneesmiddel: AA(FDC)
Artesunaat-amodiaquine vaste dosiscombinatie (FDC) (Artesunaat Amodiaquine Winthrop® Sanofi Aventis); Artesunaat 25 mg / amodiaquine 67,5 mg; Artesunaat 50 mg / amodiaquine 135 mg; Artesunaat 100 mg / amodiaquine 270 mg
Andere namen:
  • Artesunaat Amodiaquine Winthrop® Sanofi Aventis

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Genezingspercentage
Tijdsspanne: 63 dagen
63 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Vroeg falen van de behandeling
Tijdsspanne: Dag 6
Dag 6
Laat falen van de behandeling
Tijdsspanne: Dag 63
Dag 63
Voldoende reactie
Tijdsspanne: Dag 63
Dag 63

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Medecins Sans Frontieres, Netherlands

Medewerkers

University of Oxford
Mahidol University
Disease Control, Department of Health, Myanmar

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Frank Smithuis, MD, Medecins Sans Frontieres, Netherlands

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2008

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 oktober 2009

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 april 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 mei 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

15 mei 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

15 mei 2009

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 mei 2009

Laatst geverifieerd

1 mei 2009

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • YNG0901

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ongecompliceerde Falciparum-malaria

Klinische onderzoeken op AM(LT)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Poland

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren