青蒿素联合方案在恶性疟疾中的有效性 (ACT)
比较5种青蒿素联合治疗方案治疗无并发症恶性疟的疗效
在热带世界几乎所有地方，抗疟药的耐药性都在增加，这使全球“遏制疟疾”的努力受挫。 东南亚拥有世界上最具抵抗力的疟疾寄生虫。 这限制了该地区的治疗选择。
基于青蒿素的联合疗法现在是治疗无并发症的恶性疟疾的推荐疗法。 这一政策变化在实践中的成功将取决于所用组合成分的疗效、实现的人口覆盖率、高水平的治疗依从性、低成本的药物，以及最好配制联合治疗中的药物在单个药片中，以防止在没有伴侣药物的情况下服用一种药物。 直到最近，只有两种基于青蒿素的固定组合可用，即蒿甲醚-苯蒽醌和双氢青蒿素-哌喹；只有前者有国际注册。 迫切需要更多的固定组合。
研究概览
详细说明
缅甸的疟疾：
在缅甸，疟疾是第一大发病原因。 根据卫生部 (DoH) 和世界卫生组织的数据，每年大约有 500,000 名疟疾患者。 大约 80% 的报告感染是由恶性疟原虫引起的，20% 是由间日疟原虫引起的。 这很可能被严重低估了。 仅 MSF-Holland 每年就在一个混合流行区治疗 250,000 名滑动阳性疟疾患者，覆盖该国 5400 万总人口中的不到 100 万患者。
在过去的五年中，氯喹是恶性疟疾的一线治疗药物。 1996 年和 1998 年，荷兰无国界医生组织在惠康基金会（N. White 教授）的支持下，在该国北部和西部地区进行了研究，结果显示体内对氯喹和磺胺多辛-乙胺嘧啶的耐药性水平非常高1,2 . 甲氟喹加青蒿琥酯（松散片剂）[MA(LT)] 的联合治疗和双氢青蒿素-哌喹 (DP) 的治疗都证明非常有效 (99-100%)3,4。 无国界医生进行的研究提供了一个重要的证据组成部分，用于说服卫生当局需要改变国家规程。 2001 年，缅甸卫生部改变了治疗无并发症的恶性疟疾的国家方案；为期 3 天的甲氟喹-青蒿琥酯治疗被选为一线治疗。 国家方案中也提到蒿甲醚-本蒽醌 (AL) 和 DP 作为有效的治疗方案，但方案中呼吁对这些治疗进行更多研究。
这些政策变化是向前迈出的非常好的一步，受到了广泛尊重。 在实践中，还存在一些问题。
过去十年，无国界医生在缅甸开展了大规模的疟疾防治活动。 该计划已对大约 3,000,000 名患者进行了疟疾诊断测试，大约 1,500,000 名患者接受了青蒿素联合治疗 (ACT)。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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Kachin、缅甸
- 招聘中
- Myit Kyi Nar Clinic
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接触：
- Mya Nee Nyo
- 邮箱：frank_smithuis@yahoo.com
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首席研究员：
- Mya Nee Nyo, MD
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Maungdaw、缅甸
- 招聘中
- Myothugyi Rural Health Center, Bu Thee Daung
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接触：
- Arkar Linn Naing
- 邮箱：frank_smithuis@yahoo.com
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首席研究员：
- Arkar Linn Naing, MD
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Shan、缅甸
- 招聘中
- Lashio Clinic
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接触：
- Naing Nyo, MD
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首席研究员：
- Naing Zaw, MD
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Rakhine
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Sittwe、Rakhine、缅甸
- 招聘中
- Dabhine and Mingan Clinic
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接触：
- Pyay Phyo Aung
- 邮箱：frank_smithuis@yahoo.com
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首席研究员：
- Pyay Phyo Aung, MD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准
- 年龄超过 6 个月及
- 重量 ≥ 5 公斤，并且
- 载玻片确认感染恶性疟原虫（包括混合感染），以及
- 无性寄生虫密度在 500 到 200,000/µl 血液之间，并且
- 至少 18 岁的父母或监护人的知情同意。
排除标准
- 根据 WHO 定义的一般危险标志或
- 根据 WHO 定义的严重/复杂疟疾的迹象或
- 严重贫血（血红蛋白 < 5 g/dL），或
- 已知对任何研究药物过敏史，或
- 严重营养不良（定义为身高别体重低于中值的 70% 和/或至少累及足部的对称性水肿），或
- 由疟疾以外的原因引起的伴随发热性疾病可能会混淆研究结果（麻疹、急性下呼吸道感染、中耳炎、扁桃体炎、脓肿、严重腹泻伴脱水等；轻度流感不应导致排除）或
- 精神疾病史，或
- 在过去 9 周内接受过包括 MQ 在内的完整疗程治疗，或
- 在过去 48 小时内接受过任何其他抗疟药。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：上午(LT)
青蒿琥酯（Arsumax®，赛诺菲）
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青蒿琥酯（Arsumax®，赛诺菲）在第 0 天、第 1 天和第 2 天以 4 mg/Kg/天的剂量给药 50 mg 片剂（总计 12 mg/Kg）加上在第 0 天以 25 mg/Kg 的剂量给药的甲氟喹 250 mg 碱片。治疗以三等分的每日剂量给予最接近的四分之一片剂。
其他名称：
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实验性的：调幅(首日)
青蒿琥酯-甲氟喹固定剂量组合
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青蒿琥酯-甲氟喹固定剂量组合（青蒿琥酯25mg/盐酸甲氟喹55mg，或青蒿琥酯100mg/盐酸甲氟喹220mg），根据年龄组。
其他名称：
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实验性的：阿尔
蒿甲醚 20 毫克 - 苯蒽醌 120 毫克复合片剂
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Coartem®：蒿甲醚 20 mg - lumefantrine 120 mg 复合片剂（Coartem®，Novartis）根据体重组，在三天内每天服用两次，每次六次。
第二剂应在第一剂后 6 至 10 小时服用，在入院时给予。
建议患者在每次服药前服用一些高脂肪食物（或鼓励母乳喂养）。
研究人员不会提供高脂肪食物或牛奶。
其他名称：
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实验性的：DP
40 毫克双氢青蒿素/320 毫克哌喹片和二氢哌喹 20 毫克/哌喹 160 毫克片剂
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40 毫克双氢青蒿素/320 毫克哌喹片和二氢哌喹 20 毫克/哌喹 160 毫克片剂）。
根据年龄组给予治疗。
在年龄段
其他名称：
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实验性的：AA (首日)
青蒿琥酯-阿莫地喹固定剂量组合
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青蒿琥酯-阿莫地喹固定剂量组合（FDC）（Artesunate Amodiaquine Winthrop® Sanofi Aventis）；青蒿琥酯 25 毫克/阿莫地喹 67.5 毫克；青蒿琥酯 50 毫克/阿莫地喹 135 毫克；青蒿琥酯 100 毫克/阿莫地喹 270 毫克
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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治愈率
大体时间：63天
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63天
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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早期治疗失败
大体时间：第六天
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第六天
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晚期治疗失败
大体时间：第 63 天
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第 63 天
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充分的反应
大体时间：第 63 天
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第 63 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Frank Smithuis, MD、Medecins Sans Frontieres, Netherlands
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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无并发症的恶性疟疾的临床试验
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Universidad Nacional de ColombiaSanofi Pasteur, a Sanofi Company完全的
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Centers for Disease Control and Prevention完全的
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University of OxfordNanyang Technological University; Texas Biomedical Research Institute完全的
上午(LT)的临床试验
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University of Colorado, DenverNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)尚未招聘
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University of Alabama at BirminghamThe University of Texas Health Science Center, Houston; National Heart, Lung, and Blood Institute... 和其他合作者完全的