Une étude sur l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de l'idébénone dans le traitement des patients atteints d'ataxie de Friedreich (FRDA) (MICONOS)
Une étude de phase III en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo sur l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de l'idébénone dans le traitement des patients atteints d'ataxie de Friedreich
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'idébénone, un analogue à chaîne courte de la co-enzyme Q10 (CoQ10), a le potentiel de modérer les causes sous-jacentes de l'ataxie de Friedreich grâce à son activité antioxydante et à son rôle de transporteur d'électrons dans la chaîne respiratoire favorisant la production d'ATP mitochondriale.
L'étude de traitement contrôlée contre placebo de 12 mois en cours chez 232 patients vise à confirmer l'effet positif de l'idébénone sur la fonction neurologique, comme par exemple observé dans la récente étude NICOSIA de 48 patients et de 6 mois chez les enfants, en utilisant l'International Cooperative Ataxia Rating (ICARS) et la nouvelle échelle d'évaluation de l'ataxie de Friedreich (FARS).
De plus, l'étude vise à confirmer l'effet positif sur la cardiomyopathie associée à FRDA observé dans plusieurs petites études. L'anatomie et la fonction cardiaques seront évaluées à l'aide de l'échocardiographie, de l'imagerie Doppler tissulaire et des méthodes d'IRM cardiaque chez les patients atteints de cardiomyopathie FRDA. De plus, la capacité d'exercice, mesurée en tant que charge de travail maximale, sera évaluée chez les patients capables de se conformer à un protocole d'exercice modifié.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 13125
- HELIOS Klinikum BerlinBuch
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Bonn, Allemagne, 53105
- Neurologische Universitätsklinik und Poliklinik- Universitätsklinikum Bonn
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Freiburg, Allemagne, 79106
- Klinik II, Neuropädiatrie u.Muskelerkrankungen- Universitätsklinik Freiburg
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Göttingen, Allemagne, 37073
- Zentrum für Neurologische Medizin
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Hamburg, Allemagne, 20246
- UKE Hamburg Neuropädiatrie-Zentum für Frauen, Kinder und Jugendmedizin
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München, Allemagne, 81377
- Neurologische Klinik- klinikum Grosshadern
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Tübingen, Allemagne, 72076
- Neurologische Universitätsklinik und Poliklinik
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Bruxelles, Belgique, 1070
- Hôpital Erasme - Université Libre de Bruxelles
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Paris, France, 75651
- Hôpital de la Salpétrière - INSERM U679, Neurologie et Thérapeutique expérimentale
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Innsbruck, L'Autriche, 6020
- Universitätsklinik Innsbruck
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Groningen, Pays-Bas, 9700 RB
- University Medical Center Groningen
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London, Royaume-Uni, WC1N 3BG
- National Hospital for Neurology & Neurosurgery
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Newcastle, Royaume-Uni, NE2 4HH
- University of Newcastle upon Tyne -Mitochondrial Research Group
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic documenté de FRDA avec mutations FRDA confirmées
- Patients âgés de 8 ans ou plus au départ
- Patients avec un poids corporel ≥ 25 kg
- Patients qui, de l'avis de l'investigateur, sont capables de se conformer aux exigences de l'étude, y compris d'avaler le médicament
- Test de grossesse urinaire négatif au dépistage et au départ (femmes en âge de procréer)
Critère d'exclusion:
- Traitement par idébénone ou coenzyme Q10 au cours du dernier mois
- Grossesse et/ou allaitement
- Anomalies cliniquement significatives de l'hématologie clinique ou de la biochimie, y compris, mais sans s'y limiter, des élévations supérieures à 1,5 fois la limite supérieure de la normale du SGOT, du SGPT ou de la créatinine
- Antécédents passés ou présents d'abus de drogues ou d'alcool
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe A : Idébénone
Patients inférieurs/égaux à 45 kg : idébénone 180 mg/jour Patients de plus de 45 kg : idébénone 360 mg/jour
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12 mois de 1 des 3 bras de traitement d'idébénone par voie orale ou de placebo. Traitement pris 3 fois par jour avec les repas.
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Expérimental: Groupe B : Idébénone
Patients inférieurs/égaux à 45 kg : idébénone 450 mg/jour Patients de plus de 45 kg : idébénone 900 mg/jour
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12 mois de 1 des 3 bras de traitement d'idébénone par voie orale ou de placebo. Traitement pris 3 fois par jour avec les repas.
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Expérimental: C : Idébénone
Patients inférieurs/égaux à 45 kg : idébénone 1350 mg/jour Patients de plus de 45 kg : idébénone 2250 mg/jour
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12 mois de 1 des 3 bras de traitement d'idébénone par voie orale ou de placebo. Traitement pris 3 fois par jour avec les repas.
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Comparateur placebo: D : Placebo
placebo
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12 mois de 1 des 3 bras de traitement d'idébénone par voie orale ou de placebo. Traitement pris 3 fois par jour avec les repas.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement absolu des scores de l'échelle internationale d'évaluation de l'ataxie coopérative (ICARS) de l'évaluation initiale à la semaine 52
Délai: Ligne de base et semaine 52
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L'échelle internationale d'évaluation de l'ataxie coopérative (ICARS) est une évaluation couramment utilisée et se compose de quatre sous-scores cliniques comprenant les éléments suivants : posture et démarche, coordination des membres, parole et fonction oculomotrice. Le score ICARS est la somme totale des sous-scores et varie de 0 à 100, 100 indiquant le résultat le plus gravement affecté.
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Ligne de base et semaine 52
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement absolu des scores de l'échelle d'évaluation de l'ataxie de Friedreich (FARS) de l'évaluation de base à la semaine 52
Délai: Ligne de base et semaine 52
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L'échelle d'évaluation de l'ataxie de Friedreich (FARS) est composée d'une mesure de l'ataxie, d'une sous-échelle des activités de la vie quotidienne et d'une sous-échelle neurologique.
Les scores des trois sous-échelles sont additionnés pour générer un score total allant de 0 à 159, un score plus élevé indiquant un niveau d'incapacité plus élevé.
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Ligne de base et semaine 52
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Proportion de patients s'améliorant (répondant) sur ICARS par une marge cliniquement pertinente
Délai: semaine 52
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L'échelle internationale d'évaluation de l'ataxie coopérative (ICARS) est une évaluation couramment utilisée et se compose de quatre sous-scores cliniques comprenant les éléments suivants : posture et démarche, coordination des membres, parole et fonction oculomotrice. Le score ICARS est la somme totale des sous-scores et varie de 0 à 100, 100 indiquant le résultat le plus gravement affecté. Analyse des répondants ICARS à la semaine 52 : pourcentage de sujets s'améliorant de 2,5 points ou plus. |
semaine 52
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Proportion de patients dont le taux de contrainte systolique maximale du ventricule gauche s'améliore ou qui présentent une réduction de l'indice de masse ventriculaire gauche (IMVG) sans aggravation du taux de contrainte
Délai: 1 an
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(Dans la sous-population d'analyse statistique présentant une atteinte cardiaque telle que définie par les critères FRDA de cardiomyopathie)
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1 an
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Changement du taux de tension systolique maximal de la ligne de base à la semaine 52
Délai: 1 an
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Changement moyen du taux de tension longitudinale systolique maximale (PSLSR) de la ligne de base à la semaine 52 chez les sujets présentant une atteinte cardiaque (critères FRDA-CM), où la valeur positive du PSLSR est une détérioration et la valeur négative une amélioration.
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1 an
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Changement de la charge de travail maximale de la ligne de base à la semaine 52
Délai: 1 an
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Évalué par un test d'effort modifié, dans un sous-ensemble de patients capables de l'entreprendre. Wpeak a été calculé à partir de la formule suivante : Charge de travail dernière étape entièrement réalisée + (secondes effectuées dans la dernière étape / 60 * (4 [si ergonométrie des bras] ou 10 [si ergonométrie des jambes])). |
1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Nick Wood, Professor, Dept of Molecular Neuroscience, Institute of Neurology. The National Hospital, University college London.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies métaboliques
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Manifestations neurologiques
- Maladies génétiques, innées
- Maladies neurodégénératives
- Dyskinésies
- Maladies de la moelle épinière
- Troubles hérédodégénératifs, système nerveux
- Maladies mitochondriales
- Maladies cérébelleuses
- Dégénérescences spinocérébelleuses
- Ataxie
- Ataxie cérébelleuse
- Ataxie de Friedreich
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents protecteurs
- Antioxydants
- Idébénone
Autres numéros d'identification d'étude
- SNT-III-001
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