Een onderzoek naar de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van idebenone bij de behandeling van patiënten met ataxie van Friedreich (FRDA) (MICONOS)
Een dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd fase III-onderzoek naar de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van idebenone bij de behandeling van patiënten met ataxie van Friedreich
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Idebenone, een analoog met een korte keten van co-enzym Q10 (CoQ10), heeft het potentieel om onderliggende oorzaken van Friedreich's Ataxia te matigen door zijn antioxiderende werking en zijn rol als elektronendrager in de ademhalingsketen die de mitochondriale ATP-productie bevordert.
De huidige placebogecontroleerde behandelingsstudie van 12 maanden bij 232 patiënten heeft tot doel het positieve effect van idebenone op de neurologische functie te bevestigen, zoals bijvoorbeeld waargenomen in de recente NICOSIA-studie met 48 patiënten en 6 maanden bij kinderen, met behulp van de International Cooperative Ataxia Rating Scale (ICARS) en de nieuw ontwikkelde Friedreich's Ataxia Rating Scale (FARS).
Bovendien heeft de studie tot doel het positieve effect op cardiomyopathie geassocieerd met FRDA te bevestigen dat in verschillende kleine onderzoeken is waargenomen. Cardiale anatomie en functie zullen worden beoordeeld met behulp van echocardiografie, tissue Doppler-beeldvorming en cardiale MRI-methoden bij patiënten met FRDA-cardiomyopathie. Daarnaast zal de inspanningscapaciteit, gemeten als piekbelasting, worden beoordeeld bij patiënten die een aangepast oefenprotocol kunnen volgen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Bruxelles, België, 1070
- Hopital Erasme - Universite Libre de Bruxelles
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland, 13125
- HELIOS Klinikum BerlinBuch
-
Bonn, Duitsland, 53105
- Neurologische Universitätsklinik und Poliklinik- Universitätsklinikum Bonn
-
Freiburg, Duitsland, 79106
- Klinik II, Neuropädiatrie u.Muskelerkrankungen- Universitätsklinik Freiburg
-
Göttingen, Duitsland, 37073
- Zentrum für Neurologische Medizin
-
Hamburg, Duitsland, 20246
- UKE Hamburg Neuropädiatrie-Zentum für Frauen, Kinder und Jugendmedizin
-
München, Duitsland, 81377
- Neurologische Klinik- klinikum Grosshadern
-
Tübingen, Duitsland, 72076
- Neurologische Universitätsklinik und Poliklinik
-
-
-
-
-
Paris, Frankrijk, 75651
- Hôpital de la Salpétrière - INSERM U679, Neurologie et Thérapeutique expérimentale
-
-
-
-
-
Groningen, Nederland, 9700 RB
- University Medical Center Groningen
-
-
-
-
-
Innsbruck, Oostenrijk, 6020
- Universitatsklinik Innsbruck
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, WC1N 3BG
- National Hospital for Neurology & Neurosurgery
-
Newcastle, Verenigd Koninkrijk, NE2 4HH
- University of Newcastle upon Tyne -Mitochondrial Research Group
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gedocumenteerde diagnose van FRDA met bevestigde FRDA-mutaties
- Patiënten van 8 jaar of ouder bij baseline
- Patiënten met een lichaamsgewicht ≥ 25 kg
- Patiënten die naar het oordeel van de onderzoeker in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van het onderzoek, inclusief het doorslikken van de medicatie
- Negatieve urine-zwangerschapstest bij screening en bij baseline (vrouwen die zwanger kunnen worden)
Uitsluitingscriteria:
- Behandeling met idebenone of co-enzym Q10 in de afgelopen 1 maand
- Zwangerschap en/of borstvoeding
- Klinisch significante afwijkingen van klinische hematologie of biochemie, waaronder, maar niet beperkt tot, verhogingen van meer dan 1,5 keer de bovengrens van normaal van SGOT, SGPT of creatinine
- Vroegere of huidige geschiedenis van misbruik van drugs of alcohol
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Groep A: Idebenone
Patiënten onder/gelijk aan 45 kg: idebenone 180 mg/dag Patiënten boven de 45 kg: idebenone 360 mg/dag
|
12 maanden van 1 van de 3 behandelingen armen van orale idebenone of placebo. Behandeling 3 maal daags bij de maaltijd.
|
|
Experimenteel: Groep B: Idebenone
Patiënten onder/gelijk aan 45 kg: idebenone 450 mg/dag Patiënten boven de 45 kg: idebenone 900 mg/dag
|
12 maanden van 1 van de 3 behandelingen armen van orale idebenone of placebo. Behandeling 3 maal daags bij de maaltijd.
|
|
Experimenteel: C: Idebenon
Patiënten onder/gelijk aan 45 kg: idebenone 1350 mg/dag Patiënten boven de 45 kg: idebenone 2250 mg/dag
|
12 maanden van 1 van de 3 behandelingen armen van orale idebenone of placebo. Behandeling 3 maal daags bij de maaltijd.
|
|
Placebo-vergelijker: D: Placebo
placebo
|
12 maanden van 1 van de 3 behandelingen armen van orale idebenone of placebo. Behandeling 3 maal daags bij de maaltijd.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Absolute verandering in de scores van de International Cooperative Ataxia Rating Scale (ICARS) vanaf baseline-evaluatie tot week 52
Tijdsspanne: Basislijn en week 52
|
De International Cooperative Ataxia Rating Scale (ICARS) is een veelgebruikte evaluatie en is samengesteld uit vier klinische subscores die betrekking hebben op het volgende: houding en gang, ledematencoördinatie, spraak en oculomotorische functie. De ICARS-score is de totale som van de subscores en varieert van 0 tot 100, waarbij 100 de zwaarst getroffen uitkomst aangeeft.
|
Basislijn en week 52
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Absolute verandering in de scores op de Ataxia Rating Scale (FARS) van Friedreich vanaf de basislijnbeoordeling tot week 52
Tijdsspanne: Basislijn en week 52
|
De Friedreich Ataxia Rating Scale (FARS) bestaat uit een maat voor ataxie, een subschaal voor activiteiten van het dagelijks leven en een neurologische subschaal.
De scores van de drie subschalen worden opgeteld om een totaalscore van 0 tot 159 te genereren, waarbij een hogere score een grotere mate van handicap aangeeft.
|
Basislijn en week 52
|
|
Percentage patiënten dat verbetert (reageert) op ICARS met een klinisch relevante marge
Tijdsspanne: week 52
|
De International Cooperative Ataxia Rating Scale (ICARS) is een veelgebruikte evaluatie en is samengesteld uit vier klinische subscores die betrekking hebben op het volgende: houding en gang, ledematencoördinatie, spraak en oculomotorische functie. De ICARS-score is de totale som van de subscores en varieert van 0 tot 100, waarbij 100 de zwaarst getroffen uitkomst aangeeft. ICARS-responderanalyse in week 52: percentage proefpersonen verbetert met 2,5 punten of meer. |
week 52
|
|
Percentage patiënten dat verbetert op de linkerventrikelpiek van de systolische belasting of een afname vertoont in de linkerventrikelmassa-index (LVMI) zonder verslechtering van de belastingsnelheid
Tijdsspanne: 1 jaar
|
(In de subpopulatie van de statistische analyse die zich presenteert met cardiale betrokkenheid zoals gedefinieerd door de FRDA-criteria voor cardiomyopathie)
|
1 jaar
|
|
Verandering in pieksnelheid van systolische belasting vanaf baseline tot week 52
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Gemiddelde verandering van piek systolische longitudinale strain rate (PSLSR) vanaf baseline tot week 52 bij proefpersonen met cardiale betrokkenheid (FRDA-CM-criteria), waarbij positieve waarde in PSLSR een verslechtering is en negatieve waarde een verbetering.
|
1 jaar
|
|
Verandering in piekbelasting vanaf baseline tot week 52
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Beoordeeld door een aangepaste inspanningstest, bij een subgroep van patiënten die dit aankunnen. Wpeak is berekend aan de hand van de volgende formule: werklast laatste volledig voltooide fase + (seconden voltooid in laatste fase / 60 * (4 [indien arm ergonometrie] of 10 [indien been ergonometrie])). |
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Nick Wood, Professor, Dept of Molecular Neuroscience, Institute of Neurology. The National Hospital, University college London.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Metabole ziekten
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neurologische manifestaties
- Genetische ziekten, aangeboren
- Neurodegeneratieve ziekten
- Dyskinesieën
- Ziekten van het ruggenmerg
- Heredodegeneratieve aandoeningen, zenuwstelsel
- Mitochondriale ziekten
- Cerebellaire ziekten
- Spinocerebellaire degeneraties
- Ataxie
- Cerebellaire Ataxie
- Friedreich Ataxie
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Beschermende middelen
- Antioxidanten
- Idebenone
Andere studie-ID-nummers
- SNT-III-001
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .