Badanie skuteczności, bezpieczeństwa i tolerancji idebenonu w leczeniu pacjentów z ataksją Friedreicha (FRDA) (MICONOS)
Podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie fazy III dotyczące skuteczności, bezpieczeństwa i tolerancji idebenonu w leczeniu pacjentów z ataksją Friedreicha
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Idebenon, krótkołańcuchowy analog koenzymu Q10 (CoQ10), może łagodzić podstawowe przyczyny ataksji Friedreicha poprzez swoją aktywność przeciwutleniającą i rolę nośnika elektronów w łańcuchu oddechowym, promując produkcję mitochondrialnego ATP.
Obecne 12-miesięczne kontrolowane placebo badanie leczenia z udziałem 232 pacjentów ma na celu potwierdzenie pozytywnego wpływu idebenonu na funkcje neurologiczne, jak zaobserwowano na przykład w niedawnym 48-miesięcznym badaniu NICOSIA u dzieci, przy użyciu International Cooperative Ataxia Rating Skala (ICARS) oraz nowo opracowana Skala Oceny Ataksji Friedreicha (FARS).
Ponadto badanie ma na celu potwierdzenie pozytywnego wpływu FRDA na kardiomiopatię, obserwowanego w kilku małych badaniach. Anatomia i funkcja serca zostaną ocenione za pomocą echokardiografii, obrazowania Dopplera tkankowego i metod MRI serca u pacjentów z kardiomiopatią FRDA. Ponadto wydolność wysiłkowa, mierzona jako szczytowe obciążenie pracą, zostanie oceniona u pacjentów zdolnych do przestrzegania zmodyfikowanego protokołu ćwiczeń.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Innsbruck, Austria, 6020
- Universitatsklinik Innsbruck
-
-
-
-
-
Bruxelles, Belgia, 1070
- Hopital Erasme - Universite Libre de Bruxelles
-
-
-
-
-
Paris, Francja, 75651
- Hôpital de la Salpétrière - INSERM U679, Neurologie et Thérapeutique expérimentale
-
-
-
-
-
Groningen, Holandia, 9700 RB
- University Medical Center Groningen
-
-
-
-
-
Berlin, Niemcy, 13125
- HELIOS Klinikum BerlinBuch
-
Bonn, Niemcy, 53105
- Neurologische Universitätsklinik und Poliklinik- Universitätsklinikum Bonn
-
Freiburg, Niemcy, 79106
- Klinik II, Neuropädiatrie u.Muskelerkrankungen- Universitätsklinik Freiburg
-
Göttingen, Niemcy, 37073
- Zentrum für Neurologische Medizin
-
Hamburg, Niemcy, 20246
- UKE Hamburg Neuropädiatrie-Zentum für Frauen, Kinder und Jugendmedizin
-
München, Niemcy, 81377
- Neurologische Klinik- klinikum Grosshadern
-
Tübingen, Niemcy, 72076
- Neurologische Universitätsklinik und Poliklinik
-
-
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo, WC1N 3BG
- National Hospital for Neurology & Neurosurgery
-
Newcastle, Zjednoczone Królestwo, NE2 4HH
- University of Newcastle upon Tyne -Mitochondrial Research Group
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Udokumentowana diagnoza FRDA z potwierdzonymi mutacjami FRDA
- Pacjenci w wieku 8 lat lub starsi na początku badania
- Pacjenci o masie ciała ≥ 25 kg
- Pacjenci, którzy w opinii badacza są w stanie spełnić wymagania badania, w tym połknąć lek
- Ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego i na początku badania (kobiety w wieku rozrodczym)
Kryteria wyłączenia:
- Leczenie idebenonem lub koenzymem Q10 w ciągu ostatniego miesiąca
- Ciąża i/lub karmienie piersią
- Klinicznie istotne nieprawidłowości w badaniach hematologicznych lub biochemicznych, w tym między innymi zwiększenie stężenia SGOT, SGPT lub kreatyniny o ponad 1,5 raza powyżej górnej granicy normy
- Przeszła lub obecna historia nadużywania narkotyków lub alkoholu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa A: idebenon
Pacjenci o masie ciała mniejszej lub równej 45 kg: idebenon 180 mg/dobę Pacjenci o masie ciała powyżej 45 kg: idebenon 360 mg/dobę
|
12 miesięcy 1 z 3 grup leczenia doustnym idebenonem lub placebo. Leczenie przyjmowane 3 razy dziennie z posiłkami.
|
|
Eksperymentalny: Grupa B: Idebenon
Pacjenci o masie ciała mniejszej lub równej 45 kg: idebenon 450 mg/dobę Pacjenci o masie ciała powyżej 45 kg: idebenon 900 mg/dobę
|
12 miesięcy 1 z 3 grup leczenia doustnym idebenonem lub placebo. Leczenie przyjmowane 3 razy dziennie z posiłkami.
|
|
Eksperymentalny: C: Idebenon
Pacjenci o masie ciała mniejszej lub równej 45 kg: idebenon 1350 mg/dobę Pacjenci o masie ciała powyżej 45 kg: idebenon 2250 mg/dobę
|
12 miesięcy 1 z 3 grup leczenia doustnym idebenonem lub placebo. Leczenie przyjmowane 3 razy dziennie z posiłkami.
|
|
Komparator placebo: D: Placebo
placebo
|
12 miesięcy 1 z 3 grup leczenia doustnym idebenonem lub placebo. Leczenie przyjmowane 3 razy dziennie z posiłkami.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezwzględna zmiana w wynikach Międzynarodowej Spółdzielczej Skali Oceny Ataksji (ICARS) od oceny początkowej do 52. tygodnia
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i tydzień 52
|
Międzynarodowa Skala Oceny Ataksji Współpracy (ICARS) jest powszechnie stosowaną oceną i składa się z czterech klinicznych wyników cząstkowych obejmujących: postawę i chód, koordynację kończyn, mowę i funkcje okoruchowe. Wynik ICARS jest całkowitą sumą wyników cząstkowych i mieści się w zakresie od 0 do 100, przy czym 100 wskazuje na najbardziej dotknięty wynik.
|
Punkt wyjściowy i tydzień 52
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezwzględna zmiana wyników w skali oceny ataksji Friedreicha (FARS) od oceny początkowej do 52. tygodnia
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i tydzień 52
|
Skala oceny ataksji Friedreicha (FARS) składa się z miary ataksji oraz podskali codziennych czynności i podskali neurologicznej.
Wyniki z trzech podskal są sumowane, aby uzyskać całkowity wynik w zakresie od 0 do 159, przy czym wyższy wynik wskazuje na wyższy poziom niepełnosprawności.
|
Punkt wyjściowy i tydzień 52
|
|
Odsetek pacjentów, u których wystąpiła poprawa (reakcja) na ICARS o klinicznie istotny margines
Ramy czasowe: tydzień 52
|
Międzynarodowa Skala Oceny Ataksji Współpracy (ICARS) jest powszechnie stosowaną oceną i składa się z czterech klinicznych wyników cząstkowych obejmujących: postawę i chód, koordynację kończyn, mowę i funkcje okoruchowe. Wynik ICARS jest całkowitą sumą wyników cząstkowych i mieści się w zakresie od 0 do 100, przy czym 100 wskazuje na najbardziej dotknięty wynik. Analiza odpowiedzi ICARS w 52. tygodniu: Odsetek pacjentów z poprawą o 2,5 punktu lub więcej. |
tydzień 52
|
|
Odsetek pacjentów, u których nastąpiła poprawa po osiągnięciu szczytowej częstości wysiłku skurczowego lewej komory lub zmniejszenie wskaźnika masy lewej komory (LVMI) bez pogorszenia częstości wysiłku skurczowego
Ramy czasowe: 1 rok
|
(W analizie statystycznej subpopulacja z zajęciem serca zgodnie z kryteriami kardiomiopatii FRDA)
|
1 rok
|
|
Zmiana szczytowego wskaźnika skurczowego wysiłku od wartości początkowej do tygodnia 52
Ramy czasowe: 1 rok
|
Średnia zmiana szczytowego skurczowego współczynnika odkształcenia podłużnego (PSLSR) od wartości początkowej do tygodnia 52 u pacjentów z zajęciem serca (kryteria FRDA-CM), gdzie wartość dodatnia PSLSR oznacza pogorszenie, a wartość ujemna poprawę.
|
1 rok
|
|
Zmiana szczytowego obciążenia pracą od wartości początkowej do tygodnia 52
Ramy czasowe: 1 rok
|
Oceniane za pomocą zmodyfikowanego testu wysiłkowego w podgrupie pacjentów, którzy są w stanie to wykonać. Wpeak zostało obliczone z następującego wzoru: Obciążenie ostatnim w pełni ukończonym etapem + (sekundy ukończone w ostatnim etapie / 60 * (4 [w przypadku ergonometrii ramion] lub 10 [w przypadku ergonometrii nóg])). |
1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Nick Wood, Professor, Dept of Molecular Neuroscience, Institute of Neurology. The National Hospital, University college London.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby metaboliczne
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Objawy neurologiczne
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Choroby neurodegeneracyjne
- Dyskinezy
- Choroby rdzenia kręgowego
- Choroby zwyrodnieniowe układu nerwowego
- Choroby mitochondrialne
- Choroby móżdżku
- Zwyrodnienia rdzeniowo-móżdżkowe
- Ataksja
- Ataksja móżdżkowa
- Ataksja Friedreicha
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki ochronne
- Przeciwutleniacze
- Idebenon
Inne numery identyfikacyjne badania
- SNT-III-001
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .