Um estudo de eficácia, segurança e tolerabilidade da idebenona no tratamento de pacientes com ataxia de Friedreich (FRDA) (MICONOS)
Um estudo de fase III, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo sobre a eficácia, segurança e tolerabilidade da idebenona no tratamento de pacientes com ataxia de Friedreich
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A idebenona, um análogo de cadeia curta da Coenzima Q10 (CoQ10), tem o potencial de moderar as causas subjacentes da Ataxia de Friedreich por meio de sua atividade antioxidante e de seu papel como transportador de elétrons na cadeia respiratória, promovendo a produção mitocondrial de ATP.
O atual estudo de tratamento controlado por placebo de 12 meses em 232 pacientes visa confirmar o efeito positivo da idebenona na função neurológica, como, por exemplo, observado no recente estudo NICOSIA de 48 pacientes e 6 meses em crianças, usando o International Cooperative Ataxia Rating Scale (ICARS) e a recém-desenvolvida Escala de Classificação de Ataxia de Friedreich (FARS).
Além disso, o estudo visa confirmar o efeito positivo na cardiomiopatia associada à FRDA observado em vários pequenos estudos. A anatomia e a função cardíaca serão avaliadas por meio de ecocardiografia, imagem de Doppler tecidual e métodos de ressonância magnética cardíaca em pacientes com cardiomiopatia FRDA. Além disso, a capacidade de exercício, medida como pico de carga de trabalho, será avaliada em pacientes capazes de cumprir um protocolo de exercício modificado.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 13125
- HELIOS Klinikum BerlinBuch
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Bonn, Alemanha, 53105
- Neurologische Universitätsklinik und Poliklinik- Universitätsklinikum Bonn
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Freiburg, Alemanha, 79106
- Klinik II, Neuropädiatrie u.Muskelerkrankungen- Universitätsklinik Freiburg
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Göttingen, Alemanha, 37073
- Zentrum für Neurologische Medizin
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Hamburg, Alemanha, 20246
- UKE Hamburg Neuropädiatrie-Zentum für Frauen, Kinder und Jugendmedizin
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München, Alemanha, 81377
- Neurologische Klinik- klinikum Grosshadern
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Tübingen, Alemanha, 72076
- Neurologische Universitätsklinik und Poliklinik
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Bruxelles, Bélgica, 1070
- Hopital Erasme - Universite Libre de Bruxelles
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Paris, França, 75651
- Hôpital de la Salpétrière - INSERM U679, Neurologie et Thérapeutique expérimentale
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Groningen, Holanda, 9700 RB
- University Medical Center Groningen
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London, Reino Unido, WC1N 3BG
- National Hospital for Neurology & Neurosurgery
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Newcastle, Reino Unido, NE2 4HH
- University of Newcastle upon Tyne -Mitochondrial Research Group
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Innsbruck, Áustria, 6020
- Universitatsklinik Innsbruck
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico documentado de FRDA com mutações FRDA confirmadas
- Pacientes com 8 anos de idade ou mais no início do estudo
- Pacientes com peso corporal ≥ 25kg
- Pacientes que, na opinião do investigador, são capazes de cumprir os requisitos do estudo, incluindo engolir a medicação
- Teste de gravidez de urina negativo na triagem e no início do estudo (mulheres com potencial para engravidar)
Critério de exclusão:
- Tratamento com idebenona ou Coenzima Q10 no último 1 mês
- Gravidez e/ou amamentação
- Anormalidades clinicamente significativas de hematologia clínica ou bioquímica, incluindo, mas não se limitando a, elevações superiores a 1,5 vezes o limite superior do normal de SGOT, SGPT ou creatinina
- História passada ou atual de abuso de drogas ou álcool
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo A: Idebenona
Pacientes abaixo/igual a 45 kg: idebenona 180 mg/dia Pacientes acima de 45 kg: idebenona 360 mg/dia
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12 meses de 1 de 3 braços de tratamento de idebenona oral ou placebo. Tratamento tomado 3 vezes ao dia com as refeições.
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Experimental: Grupo B: Idebenona
Pacientes com peso inferior/igual a 45 kg: idebenona 450 mg/dia Pacientes com mais de 45 kg: idebenona 900 mg/dia
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12 meses de 1 de 3 braços de tratamento de idebenona oral ou placebo. Tratamento tomado 3 vezes ao dia com as refeições.
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Experimental: C: Idebenona
Pacientes com peso inferior/igual a 45 kg: idebenona 1350 mg/dia Pacientes com mais de 45 kg: idebenona 2250 mg/dia
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12 meses de 1 de 3 braços de tratamento de idebenona oral ou placebo. Tratamento tomado 3 vezes ao dia com as refeições.
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Comparador de Placebo: D: Placebo
placebo
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12 meses de 1 de 3 braços de tratamento de idebenona oral ou placebo. Tratamento tomado 3 vezes ao dia com as refeições.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança absoluta nas pontuações da Escala Internacional de Avaliação de Ataxia Cooperativa (ICARS) desde a avaliação inicial até a semana 52
Prazo: Linha de base e semana 52
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A Escala Cooperativa Internacional de Avaliação de Ataxia (ICARS) é uma avaliação comumente usada e é composta por quatro subpontuações clínicas envolvendo o seguinte: postura e marcha, coordenação dos membros, fala e função oculomotora. A pontuação ICARS é a soma total das subpontuações e varia de 0 a 100, com 100 indicando o resultado mais gravemente afetado.
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Linha de base e semana 52
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança absoluta nas pontuações da escala de classificação de ataxia de Friedreich (FARS) desde a avaliação inicial até a semana 52
Prazo: Linha de base e semana 52
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A Escala de Classificação de Ataxia de Friedreich (FARS) é composta por uma medida de ataxia e subescala de atividades da vida diária e uma subescala neurológica.
As pontuações das três subescalas são somadas para gerar uma pontuação total que varia de 0 a 159, sendo que uma pontuação mais alta indica um maior nível de incapacidade.
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Linha de base e semana 52
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Proporção de pacientes que melhoraram (responderam) no ICARS por uma margem clinicamente relevante
Prazo: semana 52
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A Escala Cooperativa Internacional de Avaliação de Ataxia (ICARS) é uma avaliação comumente usada e é composta por quatro subpontuações clínicas envolvendo o seguinte: postura e marcha, coordenação dos membros, fala e função oculomotora. A pontuação ICARS é a soma total das subpontuações e varia de 0 a 100, com 100 indicando o resultado mais gravemente afetado. Análise de resposta do ICARS na semana 52: Porcentagem de indivíduos melhorando em 2,5 pontos ou mais. |
semana 52
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Proporção de pacientes que melhoraram na taxa de tensão sistólica de pico do ventrículo esquerdo ou apresentaram uma redução no índice de massa ventricular esquerda (IMVE) sem piora na taxa de tensão
Prazo: 1 ano
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(Na subpopulação de análise estatística apresentando envolvimento cardíaco conforme definido pelos critérios de cardiomiopatia FRDA)
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1 ano
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Alteração na taxa de tensão sistólica máxima desde o início até a semana 52
Prazo: 1 ano
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Alteração média da taxa de tensão longitudinal sistólica máxima (PSLSR) da linha de base até a semana 52 em indivíduos com envolvimento cardíaco (critérios FRDA-CM), em que o valor positivo em PSLSR é uma deterioração e o valor negativo, uma melhoria.
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1 ano
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Alteração no pico de carga de trabalho desde a linha de base até a semana 52
Prazo: 1 ano
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Avaliado por um teste de exercício modificado, em um subconjunto de pacientes capazes de realizá-lo. Wpeak foi calculado a partir da seguinte fórmula: Carga de trabalho último estágio totalmente concluído + (segundos concluídos no último estágio / 60 * (4 [se ergonomia de braço] ou 10 [se ergonomia de perna])). |
1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nick Wood, Professor, Dept of Molecular Neuroscience, Institute of Neurology. The National Hospital, University college London.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Metabólicas
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Manifestações Neurológicas
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Neurodegenerativas
- Discinesias
- Doenças da Medula Espinhal
- Distúrbios Heredodegenerativos, Sistema Nervoso
- Doenças Mitocondriais
- Doenças Cerebelares
- Degenerações espinocerebelares
- Ataxia
- Ataxia Cerebelar
- Friedreich Ataxia
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes de proteção
- Antioxidantes
- Idebenona
Outros números de identificação do estudo
- SNT-III-001
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