Un estudio de eficacia, seguridad y tolerabilidad de la idebenona en el tratamiento de pacientes con ataxia de Friedreich (FRDA) (MICONOS)
Estudio de fase III, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo sobre la eficacia, seguridad y tolerabilidad de la idebenona en el tratamiento de pacientes con ataxia de Friedreich
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La idebenona, un análogo de cadena corta de la coenzima Q10 (CoQ10), tiene el potencial de moderar las causas subyacentes de la ataxia de Friedreich a través de su actividad antioxidante y su papel como transportador de electrones en la cadena respiratoria que promueve la producción de ATP mitocondrial.
El actual estudio de tratamiento controlado con placebo de 12 meses en 232 pacientes tiene como objetivo confirmar el efecto positivo de la idebenona en la función neurológica, como se observó, por ejemplo, en el reciente estudio NICOSIA de 48 pacientes y 6 meses de duración en niños, utilizando la Calificación Cooperativa Internacional de Ataxia. (ICARS) y la recientemente desarrollada Escala de calificación de ataxia de Friedreich (FARS).
Además, el estudio tiene como objetivo confirmar el efecto positivo sobre la miocardiopatía asociada con FRDA observado en varios estudios pequeños. La anatomía y la función cardíacas se evaluarán mediante ecocardiografía, imágenes Doppler tisulares y métodos de resonancia magnética cardíaca en pacientes con miocardiopatía FRDA. Además, se evaluará la capacidad de ejercicio, medida como carga de trabajo máxima, en pacientes capaces de cumplir con un protocolo de ejercicio modificado.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 13125
- HELIOS Klinikum BerlinBuch
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Bonn, Alemania, 53105
- Neurologische Universitätsklinik und Poliklinik- Universitätsklinikum Bonn
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Freiburg, Alemania, 79106
- Klinik II, Neuropädiatrie u.Muskelerkrankungen- Universitätsklinik Freiburg
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Göttingen, Alemania, 37073
- Zentrum für Neurologische Medizin
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Hamburg, Alemania, 20246
- UKE Hamburg Neuropädiatrie-Zentum für Frauen, Kinder und Jugendmedizin
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München, Alemania, 81377
- Neurologische Klinik- klinikum Grosshadern
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Tübingen, Alemania, 72076
- Neurologische Universitätsklinik und Poliklinik
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Innsbruck, Austria, 6020
- Universitatsklinik Innsbruck
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Bruxelles, Bélgica, 1070
- Hopital Erasme - Universite Libre de Bruxelles
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Paris, Francia, 75651
- Hôpital de la Salpétrière - INSERM U679, Neurologie et Thérapeutique expérimentale
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Groningen, Países Bajos, 9700 RB
- University Medical Center Groningen
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London, Reino Unido, WC1N 3BG
- National Hospital for Neurology & Neurosurgery
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Newcastle, Reino Unido, NE2 4HH
- University of Newcastle upon Tyne -Mitochondrial Research Group
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico documentado de FRDA con mutaciones confirmadas de FRDA
- Pacientes de 8 años de edad o mayores al inicio
- Pacientes con peso corporal ≥ 25 kg
- Pacientes que, a juicio del investigador, puedan cumplir con los requisitos del estudio, incluida la deglución del medicamento.
- Prueba de embarazo en orina negativa en la selección y al inicio (mujeres en edad fértil)
Criterio de exclusión:
- Tratamiento con idebenona o coenzima Q10 en el último mes
- Embarazo y/o lactancia
- Anomalías clínicamente significativas de hematología clínica o bioquímica, incluidas, entre otras, elevaciones superiores a 1,5 veces el límite superior normal de SGOT, SGPT o creatinina
- Antecedentes pasados o presentes de abuso de drogas o alcohol.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo A: Idebenona
Pacientes menores/iguales de 45 kg: idebenona 180 mg/día Pacientes mayores de 45 kg: idebenona 360 mg/día
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12 meses de 1 de 3 brazos de tratamiento de idebenona oral o placebo. Tratamiento tomado 3 veces al día con las comidas.
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Experimental: Grupo B: Idebenona
Pacientes menores/iguales de 45 kg: idebenona 450 mg/día Pacientes mayores de 45 kg: idebenona 900 mg/día
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12 meses de 1 de 3 brazos de tratamiento de idebenona oral o placebo. Tratamiento tomado 3 veces al día con las comidas.
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Experimental: C: idebenona
Pacientes menores/iguales de 45 kg: idebenona 1350 mg/día Pacientes mayores de 45 kg: idebenona 2250 mg/día
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12 meses de 1 de 3 brazos de tratamiento de idebenona oral o placebo. Tratamiento tomado 3 veces al día con las comidas.
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Comparador de placebos: D: Placebo
placebo
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12 meses de 1 de 3 brazos de tratamientos de idebenona oral o placebo. Tratamiento tomado 3 veces al día con las comidas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio absoluto en las puntuaciones de la Escala de calificación de ataxia cooperativa internacional (ICARS) desde la evaluación inicial hasta la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 52
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La Escala Cooperativa Internacional de Calificación de Ataxia (ICARS) es una evaluación de uso común y se compone de cuatro subpuntuaciones clínicas que involucran lo siguiente: postura y marcha, coordinación de las extremidades, habla y función oculomotora. La puntuación ICARS es la suma total de las subpuntuaciones y varía de 0 a 100, siendo 100 indicativo del resultado más gravemente afectado.
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Línea de base y semana 52
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio absoluto en las puntuaciones de la escala de calificación de ataxia de Friedreich (FARS) desde la evaluación inicial hasta la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 52
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La escala de calificación de ataxia de Friedreich (FARS) se compone de una medida de ataxia y una subescala de actividades de la vida diaria y una subescala neurológica.
Las puntuaciones de las tres subescalas se suman para generar una puntuación total que va de 0 a 159, donde una puntuación más alta indica un mayor nivel de discapacidad.
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Línea de base y semana 52
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Proporción de pacientes que mejoran (responden) en ICARS por un margen clínicamente relevante
Periodo de tiempo: semana 52
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La Escala Cooperativa Internacional de Calificación de Ataxia (ICARS) es una evaluación de uso común y se compone de cuatro subpuntuaciones clínicas que involucran lo siguiente: postura y marcha, coordinación de las extremidades, habla y función oculomotora. La puntuación ICARS es la suma total de las subpuntuaciones y varía de 0 a 100, siendo 100 indicativo del resultado más gravemente afectado. Análisis de respondedores de ICARS en la semana 52: porcentaje de sujetos que mejoran en 2,5 puntos o más. |
semana 52
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Proporción de pacientes que mejoran la tasa de deformación sistólica máxima del ventrículo izquierdo o muestran una reducción del índice de masa del ventrículo izquierdo (IMVI) sin empeoramiento de la tasa de deformación
Periodo de tiempo: 1 año
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(En la subpoblación de análisis estadístico que presenta compromiso cardíaco según lo definido por los criterios de miocardiopatía de la FRDA)
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1 año
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Cambio en la tasa de tensión sistólica máxima desde el inicio hasta la semana 52
Periodo de tiempo: 1 año
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Cambio medio de la tasa de tensión longitudinal sistólica máxima (PSLSR) desde el inicio hasta la semana 52 en sujetos con compromiso cardíaco (criterios FRDA-CM), donde el valor positivo en PSLSR es un deterioro y el valor negativo una mejora.
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1 año
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Cambio en la carga de trabajo máxima desde el inicio hasta la semana 52
Periodo de tiempo: 1 año
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Evaluado mediante una prueba de ejercicio modificada, en un subconjunto de pacientes capaces de realizarla. Wpeak se ha calculado a partir de la siguiente fórmula: Carga de trabajo última etapa completamente completada + (segundos completados en la última etapa / 60 * (4 [si es ergonometría de brazos] o 10 [si es ergonometría de piernas])). |
1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nick Wood, Professor, Dept of Molecular Neuroscience, Institute of Neurology. The National Hospital, University college London.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades neurodegenerativas
- Discinesias
- Enfermedades de la médula espinal
- Trastornos Heredodegenerativos, Sistema Nervioso
- Enfermedades mitocondriales
- Enfermedades del cerebelo
- Degeneraciones espinocerebelosas
- Ataxia
- Ataxia cerebelosa
- Ataxia de Friedreich
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes Protectores
- Antioxidantes
- Idebenona
Otros números de identificación del estudio
- SNT-III-001
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