Uno studio sull'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità dell'Idebenone nel trattamento dei pazienti affetti da atassia di Friedreich (FRDA) (MICONOS)
Uno studio di fase III in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo sull'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità dell'idebenone nel trattamento dei pazienti con atassia di Friedreich
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'idebenone, un analogo a catena corta del coenzima Q10 (CoQ10), ha il potenziale per moderare le cause alla base dell'atassia di Friedreich attraverso la sua attività antiossidante e il suo ruolo di trasportatore di elettroni nella catena respiratoria promuovendo la produzione di ATP mitocondriale.
L'attuale studio di trattamento controllato con placebo della durata di 12 mesi su 232 pazienti mira a confermare l'effetto positivo dell'idebenone sulla funzione neurologica, come osservato ad esempio nel recente studio NICOSIA di 6 mesi su 48 pazienti nei bambini, utilizzando l'International Cooperative Ataxia Rating Scale (ICARS) e la nuova Friedreich's Ataxia Rating Scale (FARS).
Inoltre, lo studio mira a confermare l'effetto positivo sulla cardiomiopatia associata alla FRDA osservato in diversi piccoli studi. L'anatomia e la funzione cardiaca saranno valutate mediante ecocardiografia, imaging Doppler tissutale e metodi di risonanza magnetica cardiaca in pazienti con cardiomiopatia FRDA. Inoltre, la capacità di esercizio, misurata come carico di lavoro di picco, sarà valutata nei pazienti in grado di rispettare un protocollo di esercizio modificato.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Innsbruck, Austria, 6020
- Universitätsklinik Innsbruck
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Bruxelles, Belgio, 1070
- Hôpital Erasme - Université Libre de Bruxelles
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Paris, Francia, 75651
- Hôpital de la Salpétrière - INSERM U679, Neurologie et Thérapeutique expérimentale
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Berlin, Germania, 13125
- HELIOS Klinikum BerlinBuch
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Bonn, Germania, 53105
- Neurologische Universitätsklinik und Poliklinik- Universitätsklinikum Bonn
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Freiburg, Germania, 79106
- Klinik II, Neuropädiatrie u.Muskelerkrankungen- Universitätsklinik Freiburg
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Göttingen, Germania, 37073
- Zentrum für Neurologische Medizin
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Hamburg, Germania, 20246
- UKE Hamburg Neuropädiatrie-Zentum für Frauen, Kinder und Jugendmedizin
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München, Germania, 81377
- Neurologische Klinik- klinikum Grosshadern
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Tübingen, Germania, 72076
- Neurologische Universitätsklinik und Poliklinik
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Groningen, Olanda, 9700 RB
- University Medical Center Groningen
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London, Regno Unito, WC1N 3BG
- National Hospital for Neurology & Neurosurgery
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Newcastle, Regno Unito, NE2 4HH
- University of Newcastle upon Tyne -Mitochondrial Research Group
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi documentata di FRDA con mutazioni FRDA confermate
- Pazienti di età pari o superiore a 8 anni al basale
- Pazienti con peso corporeo ≥ 25 kg
- Pazienti che, a parere dello sperimentatore, sono in grado di soddisfare i requisiti dello studio, inclusa la deglutizione del farmaco
- Test di gravidanza sulle urine negativo allo screening e al basale (donne in età fertile)
Criteri di esclusione:
- Trattamento con idebenone o coenzima Q10 nell'ultimo mese
- Gravidanza e/o allattamento
- Anomalie clinicamente significative di ematologia clinica o biochimica inclusi, ma non limitati a, aumenti superiori a 1,5 volte il limite superiore della norma di SGOT, SGPT o creatinina
- Storia passata o presente di abuso di droghe o alcol
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo A: Idebenone
Pazienti di peso inferiore/uguale a 45 kg: idebenone 180 mg/giorno Pazienti di peso superiore a 45 kg: idebenone 360 mg/giorno
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12 mesi di 1 dei 3 bracci di trattamento di idebenone orale o placebo. Trattamento assunto 3 volte al giorno durante i pasti.
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Sperimentale: Gruppo B: Idebenone
Pazienti di peso inferiore/uguale a 45 kg: idebenone 450 mg/giorno Pazienti di peso superiore a 45 kg: idebenone 900 mg/giorno
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12 mesi di 1 dei 3 bracci di trattamento di idebenone orale o placebo. Trattamento assunto 3 volte al giorno durante i pasti.
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Sperimentale: C: Idebenone
Pazienti di peso inferiore/uguale a 45 kg: idebenone 1350 mg/giorno Pazienti di peso superiore a 45 kg: idebenone 2250 mg/giorno
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12 mesi di 1 dei 3 bracci di trattamento di idebenone orale o placebo. Trattamento assunto 3 volte al giorno durante i pasti.
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Comparatore placebo: D: Placebo
placebo
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12 mesi di 1 dei 3 bracci di trattamento di idebenone orale o placebo. Trattamento assunto 3 volte al giorno durante i pasti.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione assoluta dei punteggi della scala di valutazione dell'atassia cooperativa internazionale (ICARS) dalla valutazione di base alla settimana 52
Lasso di tempo: Basale e settimana 52
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L'International Cooperative Ataxia Rating Scale (ICARS) è una valutazione comunemente usata ed è composta da quattro sottopunteggi clinici che coinvolgono quanto segue: postura e andatura, coordinazione degli arti, linguaggio e funzione oculomotoria. Il punteggio ICARS è la somma totale dei sottopunteggi e varia da 0 a 100, con 100 indicativo dell'esito più gravemente colpito.
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Basale e settimana 52
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione assoluta dei punteggi della scala di valutazione dell'atassia di Friedreich (FARS) dalla valutazione di riferimento alla settimana 52
Lasso di tempo: Basale e settimana 52
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La Friedreich Ataxia Rating Scale (FARS) è costituita da una misura di atassia, una sottoscala delle attività della vita quotidiana e una sottoscala neurologica.
I punteggi delle tre sottoscale vengono sommati per generare un punteggio totale che va da 0 a 159, con un punteggio più alto che indica un livello maggiore di disabilità.
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Basale e settimana 52
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Percentuale di pazienti che migliorano (rispondono) all'ICARS di un margine clinicamente rilevante
Lasso di tempo: settimana 52
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L'International Cooperative Ataxia Rating Scale (ICARS) è una valutazione comunemente usata ed è composta da quattro sottopunteggi clinici che coinvolgono quanto segue: postura e andatura, coordinazione degli arti, linguaggio e funzione oculomotoria. Il punteggio ICARS è la somma totale dei sottopunteggi e varia da 0 a 100, con 100 indicativo dell'esito più gravemente colpito. Analisi dei risponditori ICARS alla settimana 52: percentuale di soggetti che migliorano di 2,5 punti o più. |
settimana 52
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Proporzione di pazienti che migliorano la frequenza di deformazione sistolica di picco del ventricolo sinistro o mostrano una riduzione dell'indice di massa ventricolare sinistra (LVMI) senza peggioramento della frequenza di deformazione
Lasso di tempo: 1 anno
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(Nella sottopopolazione dell'analisi statistica che presenta coinvolgimento cardiaco come definito dai criteri di cardiomiopatia FRDA)
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1 anno
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Variazione della frequenza di sforzo sistolico di picco dal basale alla settimana 52
Lasso di tempo: 1 anno
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Variazione media della velocità di deformazione longitudinale sistolica di picco (PSLSR) dal basale alla settimana 52 in soggetti con coinvolgimento cardiaco (criteri FRDA-CM), dove il valore positivo in PSLSR è un deterioramento e il valore negativo un miglioramento.
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1 anno
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Variazione del picco di carico di lavoro dal basale alla settimana 52
Lasso di tempo: 1 anno
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Valutato da un test da sforzo modificato, in un sottogruppo di pazienti in grado di intraprendere questo. Wpeak è stato calcolato dalla seguente formula: Carico di lavoro ultimo stadio completamente completato + (secondi completati nell'ultimo stadio / 60 * (4 [se ergonometria del braccio] o 10 [se ergonometria della gamba])). |
1 anno
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Nick Wood, Professor, Dept of Molecular Neuroscience, Institute of Neurology. The National Hospital, University college London.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie metaboliche
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Manifestazioni neurologiche
- Malattie genetiche, congenite
- Malattie Neurodegenerative
- Discinesia
- Malattie del midollo spinale
- Malattie Eredodegenerative, Sistema Nervoso
- Malattie mitocondriali
- Malattie cerebellari
- Degenerazioni spinocerebellari
- Atassia
- Atassia cerebellare
- Atassia di Friedrich
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti protettivi
- Antiossidanti
- Idebenone
Altri numeri di identificazione dello studio
- SNT-III-001
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