Évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du TMC207 dans le cadre d'un régime de traitement individualisé de la tuberculose multirésistante (TB-MR) chez les participants atteints de TB-MR pulmonaire à frottis positif.
Un essai ouvert de phase II avec TMC207 dans le cadre d'un schéma thérapeutique de traitement de la tuberculose multirésistante (TB-MR) chez des sujets atteints d'infection pulmonaire à frottis positif de crachats avec TB-MR.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai ouvert de phase II (toutes les personnes impliquées connaissent l'identité de l'intervention) visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du TMC207 dans le cadre d'un schéma thérapeutique individualisé de traitement de la tuberculose multirésistante (TB-MR) chez participants atteints de TB-MR pulmonaire à frottis positif. Environ 225 participants recevront TMC207 pendant 24 semaines en association avec un traitement de fond individualisé (BR) de médicaments antibactériens utilisés dans le traitement de la tuberculose conformément aux directives nationales et internationales et sélectionnés lors de la visite de référence. La posologie de TMC207 sera de 400 mg une fois par jour (q.d.) pendant les 2 premières semaines et de 200 mg 3 fois/semaine (t.i.w.) pendant les 22 semaines suivantes. À la fin du traitement de 24 semaines avec TMC207, tous les participants continueront de recevoir leur BR sous la surveillance de leur médecin et conformément aux directives de traitement du programme national de lutte contre la tuberculose (PNT).
De plus, les relations pharmacocinétiques (comment le corps absorbe, distribue, métabolise et élimine un médicament) du TMC207 et de son métabolite N-monodesméthyl (M2) et pharmacocinétique/pharmacodynamique (l'étude de l'action ou des effets d'un médicament sur le corps) l'innocuité et l'efficacité seront évaluées. Les évaluations de sécurité qui seront effectuées sont les tests de laboratoire, les signes vitaux, l'ECG, la notification des événements indésirables, les examens physiques et les radiographies.
Tous les participants seront suivis pendant 19 mois après leur dernière prise de TMC207. Les participants qui se retirent prématurément (sauf s'ils retirent leur consentement) seront également suivis pendant cette période ou jusqu'à la dernière visite de suivi du dernier patient de l'essai. Les investigateurs seront invités à fournir des informations sur la survie/les résultats cliniques de ces participants tout au long de la période de suivi, environ tous les 6 mois.
Le résultat principal est le temps nécessaire à la conversion des cultures d'expectorations dans le tube indicateur de croissance des mycobactéries (MGIT) pendant et après le traitement avec TMC207. La conversion des cultures de crachats sera définie comme 2 cultures négatives consécutives à partir de crachats prélevés à au moins 28 jours d'intervalle.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Bellville West Cape, Afrique du Sud
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Durban, Afrique du Sud
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Sandringham, Afrique du Sud
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Beijing, Chine
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Fuzhou, Chine
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Jinan, Chine
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Nanjing, Chine
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Shanghai, Chine
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Seoul, Corée, République de
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Suwon, Corée, République de
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Talinn, Estonie
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Tartu, Estonie
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Arkhangelsk, Fédération Russe
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Moscow, Fédération Russe
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Orel, Fédération Russe
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Nairobi, Kenya
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Stopinu Region, Lettonie
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Quezon City, Philippines
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Callao, Pérou
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Lima, Pérou
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Nakhon, Thaïlande
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Nonthaburi, Thaïlande
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Istanbul, Turquie
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Kecioren, Turquie
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Donetsk, Ukraine
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Kiev, Ukraine
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Odessa, Ukraine
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Les femmes en âge de procréer doivent utiliser et être disposées à continuer à utiliser des méthodes de contraception efficaces, ou être disposées à pratiquer l'abstinence sexuelle tout au long du traitement ou être actives non hétérosexuelles
- Infection pulmonaire confirmée à la TB-MR, y compris les personnes infectées par la TB-XDR (extrêmement résistante aux médicaments)
- Positif pour les bacilles acido-résistants (BAAR) lors de l'examen direct du frottis d'un échantillon d'expectoration expectoré (= 1+ frottis positif)
- Les patients séropositifs sont éligibles, à condition qu'ils remplissent les conditions décrites dans le protocole
- Doit signer volontairement le formulaire de consentement éclairé (ICF) avant de commencer toute activité d'étude
- Volonté de se conformer aux exigences du protocole
- Disposé à se conformer aux directives de traitement du PNT
Critère d'exclusion:
- Patients présentant une hypersensibilité connue ou suspectée ou un effet indésirable grave au TMC207
- Patients présentant une arythmie cardiaque importante nécessitant des médicaments
- Patients présentant des manifestations extrapulmonaires compliquées ou graves de la tuberculose, y compris une infection du système nerveux central
- Patients présentant certaines caractéristiques de l'intervalle QT/QTc telles que décrites dans le protocole
- Patients ayant participé à d'autres études cliniques avec des agents expérimentaux, dans les 8 semaines précédant le début de l'essai
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Patients ayant déjà reçu un traitement par TMC207 dans le cadre d'un essai clinique.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: TMC207
TMC207 400 mg une fois par jour pendant 2 semaines puis 200 mg trois fois par semaine pendant 22 semaines en plus du traitement de fond (BR) pour le traitement de la tuberculose multirésistante (MDR-TB).
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TMC207 400 mg une fois par jour pendant 2 semaines puis 200 mg trois fois par semaine pendant 22 semaines.
Contexte Régime (BR) de médicaments antibactériens utilisés dans le traitement de la tuberculose conformément au programme national de lutte contre la tuberculose et sélectionnés lors de la visite de référence, comme spécifié dans le protocole, jusqu'à 96 semaines.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le temps médian jusqu'à la conversion de la culture des crachats
Délai: Jusqu'à la semaine 24
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Le tableau ci-dessous montre le temps médian en jours jusqu'à la conversion de la culture pour la population en intention de traiter modifiée (mITT) jusqu'à la semaine 24.
La conversion des cultures d'expectorations est définie comme 2 cultures d'expectorations consécutives négatives pour la tuberculose multirésistante (TB-MDR) prises à au moins 25 jours d'intervalle.
Les participants qui ont arrêté au cours de la période de 24 semaines ont été considérés comme des non-répondeurs (sur la base du tube indicateur de croissance des mycobactéries [MGIT]).
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Jusqu'à la semaine 24
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le pourcentage de participants avec conversion de la culture des expectorations
Délai: Semaine 120
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Le tableau ci-dessous montre le pourcentage de participants qui ont répondu au traitement.
La conversion des cultures d'expectorations est définie comme 2 cultures d'expectorations consécutives négatives pour la tuberculose multirésistante (TB-MDR) prises à au moins 25 jours d'intervalle.
Les participants qui ont interrompu ou sont décédés au cours de l'essai ont été considérés comme des non-répondeurs.
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Semaine 120
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CR012352
- TMC207-TiDP13-C209 (Autre identifiant: Janssen Infectious Diseases BVBA)
- 2008-008444-25 (Numéro EudraCT)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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