Per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di TMC207 come parte di un regime di trattamento individualizzato della tubercolosi multiresistente ai farmaci (MDR-TB) nei partecipanti con MDR-TB polmonare con striscio di espettorato.

Questo è uno studio di fase II, in aperto (tutte le persone coinvolte conoscono l'identità dell'intervento) per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di TMC207 come parte di un regime di trattamento individualizzato della tubercolosi multiresistente ai farmaci (MDR-TB) in partecipanti con MDR-TB polmonare positiva allo striscio dell'espettorato. Circa 225 partecipanti riceveranno TMC207 per 24 settimane in combinazione con un regime di base individualizzato (BR) di farmaci antibatterici utilizzati nel trattamento della tubercolosi secondo le linee guida nazionali e internazionali e selezionato alla visita di riferimento. Il dosaggio di TMC207 sarà di 400 mg una volta al giorno (q.d.) per le prime 2 settimane e di 200 mg 3 volte/settimana (t.i.w.) per le successive 22 settimane. Al termine del trattamento di 24 settimane con TMC207, tutti i partecipanti continueranno a ricevere il proprio BR sotto la cura del proprio medico e in conformità con le linee guida sul trattamento del programma nazionale per la tubercolosi (NTP).

Inoltre, le relazioni farmacocinetica (come il corpo assorbe, distribuisce, metabolizza ed elimina un farmaco) di TMC207 e del suo metabolita N-monodesmetil (M2) e farmacocinetica/farmacodinamica (lo studio dell'azione o degli effetti che un farmaco ha sul corpo) per la sicurezza e l'efficacia sarà valutata. Le valutazioni di sicurezza che verranno eseguite sono test di laboratorio, segni vitali, ECG, segnalazione di eventi avversi, esami fisici e radiografie.

Tutti i partecipanti saranno seguiti per 19 mesi dopo l'ultima assunzione di TMC207. Anche i partecipanti che si ritirano prematuramente (a meno che non ritirino il consenso) saranno seguiti per questo periodo o fino all'ultima visita di follow-up per l'ultimo paziente nello studio. Agli investigatori verrà chiesto di fornire informazioni sulla sopravvivenza / esito clinico di questi partecipanti durante il periodo di follow-up, circa ogni 6 mesi.

L'esito primario è il tempo di conversione della coltura dell'espettorato nella provetta con indicatore di crescita dei micobatteri (MGIT) durante e oltre il trattamento con TMC207. La conversione della coltura dell'espettorato sarà definita come 2 colture negative consecutive da espettorato raccolto ad almeno 28 giorni di distanza.