Att utvärdera säkerheten, toleransen och effektiviteten av TMC207 som en del av en individuell behandlingsregimen för multiläkemedelsresistent tuberkulos (MDR-TB) hos deltagare med sputumutstryk-positiv lung-MDR-TB.

Detta är en öppen fas II-studie (alla inblandade känner till interventionens identitet) för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och effekten av TMC207 som en del av en individualiserad behandlingsregim för multiresistent tuberkulos (MDR-TB) i deltagare med sputumutstrykspositiv lung-MDR-TB. Cirka 225 deltagare kommer att få TMC207 under 24 veckor i kombination med en individualiserad bakgrundsregim (BR) av antibakteriella läkemedel som används vid behandling av TB enligt nationella och internationella riktlinjer och väljs ut vid baslinjebesöket. TMC207-dosen kommer att vara 400 mg en gång dagligen (q.d.) under de första 2 veckorna och 200 mg 3 gånger/vecka (t.i.w.) under de följande 22 veckorna. Efter avslutad 24-veckors behandling med TMC207 kommer alla deltagare att fortsätta att få sin BR under vård av sin läkare och i enlighet med nationella TB-program (NTP) behandlingsriktlinjer.

Dessutom har farmakokinetiken (hur kroppen absorberar, distribuerar, metaboliserar och eliminerar ett läkemedel) för TMC207 och dess N-monodesmetylmetabolit (M2), och farmakokinetiska/farmakodynamiska (studien av verkan eller effekter ett läkemedel har på kroppen) samband för säkerhet och effekt kommer att utvärderas. Säkerhetsutvärderingar som kommer att göras är labbtester, vitala tecken, EKG, rapportering av biverkningar, kroppsundersökningar och röntgen.

Alla deltagare kommer att följas upp i 19 månader efter deras senaste intag av TMC207. Även deltagare som drar sig tillbaka i förtid (om de inte återkallar samtycke) kommer att följas under denna period eller fram till sista uppföljningsbesöket för den sista patienten i försöket. Utredarna kommer att uppmanas att tillhandahålla information om överlevnad/kliniskt resultat för dessa deltagare under uppföljningsperioden, ungefär var sjätte månad.

Primärt resultat är tid till sputumkulturkonvertering i Mycobacteria Growth Indicator Tube (MGIT) under och efter behandling med TMC207. Sputumkulturomvandling kommer att definieras som 2 på varandra följande negativa odlingar från sputa uppsamlade med minst 28 dagars mellanrum.